Cancer Res:代谢适应性保证癌细胞的存活 |
![]() |
2019年12月17日 讯 /100医药网BIOON/ -- p53是细胞生长中最重要的控制蛋白之一,缺乏p53的结肠癌细胞会激活特定的代谢途径以适应肿瘤内部氧和营养的缺乏。正如德国癌症研究中心(DKFZ)的科学家现已发现的那样,通常用来降低胆固醇的他汀类药物会阻止这种代谢途径并导致癌细胞死亡。现在,研究人员打算在癌细胞和动物实验中更详细地研究这种潜在的治疗策略。
一旦肿瘤达到一定的大小,癌细胞就会面临一个特殊的挑战:以无组织的方式生长,肿瘤缺乏血管,这导致肿瘤内部的氧气和营养缺乏。 DKFZ的代谢专家Almut Schulze解释说:“癌细胞必须完全重组其全部新陈代谢,以适应这种缺陷。”
(图片来源:Www.pixabay.com)
Schulze指出,重要的控制蛋白和肿瘤抑制因子p53在适应缺陷中起着至关重要的作用。对此,作者等人检查了缺乏p53的结肠癌细胞,以发现p53实际上如何影响代谢适应。
为了模仿培养皿中癌性肿瘤内部的缺陷环境,研究人员让癌细胞生长成小球体。具有完整p53的结肠癌细胞通过限制其生长而适应不足的环境。相反,球体内的缺乏p53的肿瘤细胞继续生长,激活了称为甲羟戊酸途径的代谢途径,该途径为细胞提供了重要的细胞膜成分——胆固醇。
使用他汀类药物(通常的降胆固醇药)可以抑制甲羟戊酸途径。他汀类药物治疗实际上确实在p53缺陷型微瘤内部的缺陷环境中诱导了细胞凋亡。相反,对于p53正常的肿瘤细胞来说,治疗后并没有明显反应。
Schulze和她的研究小组还发现了p53缺乏的结肠癌细胞适应缺陷的另一种方式:活化的甲羟戊酸途径还促进了泛醌的合成,泛醌是呼吸链电子运输的重要组成部分。在养分不足的环境中,癌细胞更严重地依赖这种物质(也称为辅酶Q10)来合成新的DNA。
“缺乏p53的癌细胞使用甲羟戊酸途径来促进细胞呼吸并进入关键的细胞成分,从而确保其存活。从肿瘤学家的角度来看,特别令人感兴趣的是,这种代谢途径易于被他汀类药物抑制,这使我们能够“使用普通药物诱导癌细胞凋亡”,Almut Schulze解释说。 “这仅适用于在肿瘤内部普遍存在的特殊缺陷情况。 这意味着他汀类药物应与促进这种新陈代谢压力的药物联合使用,例如抑制新血管形成的药物。”(100医药网100yiyao.com)
资讯出处:
原始出处:Irem Kaymak, Carina Ramona Maier, Werner Schmitz, Andrew D Campbell, Beatrice Dankworth, Carsten P Ade, Susanne Walz, Madelon Paauwe, Charis Kalogirou, Hecham Marouf, Mathias T. Rosenfeldt, David M Gay, Grace H McGregor, Owen J. Sansom, Almut Schulze.Cancer Research, 2019; canres.0650.2019 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-19-0650
医药网新闻

- 相关报道
-
- JAMA子刊:7万余人韩国队列分析显示,乳腺癌幸存者患阿尔茨海默病风险低8%,或与特定癌症疗法有关 (2025-07-06)
- Nature:人工智能助力认知科学!科学家用微型循环神经网络解锁大脑决策秘密 (2025-07-05)
- 迪哲医药舒沃哲®获FDA加速批准上市,系全球首款在美获批的EGFR exon20ins非小细胞肺癌国创新药 (2025-07-05)
- 长三角地域推动医疗安康协同倒退 (2025-07-04)
- 青海:“医保钱包” 完成职工团体账户跨省共济 (2025-07-04)
- JAMA子刊:首个临床试验显示,艾司氯胺酮鼻喷雾剂单药即可快速有效改善难治性抑郁症 (2025-07-04)
- Nature子刊:新研究发现PIEZO2离子通道在冠状血管发育中起重要作用 (2025-07-03)
- Cell:免疫“刹车”新突破!双特异性抗体为自身免疫病治疗按下“静音键”! (2025-07-03)
- 加科思BET抑制剂JAB-8263自免适应症IND申请获受理 (2025-07-03)
- 申报称中国安康科技家当已转向转型深入阶段倒退 (2025-07-03)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040
![]() |
![]() |
解决便秘的偏方 | 女孩向往 |
![]() |
![]() |
婴儿出生时瞬间 | 西红柿养生功效 |
![]() |
![]() |
![]() |
![]() |
|||||||||||
|