肺癌一线免疫治疗!BMS组合疗法Opdivo+Yervoy在日本申请新适应症，治疗PD

2019年12月27日讯 /BIOON/ --小野制药（Ono Pharmaceutical）与百时美施贵宝日本分公司（BMSKK）近日联合宣布，双方已在日本提交一份补充申请，要求更改抗PD-1单抗Opdivo（中文商品名：欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武单抗）静脉输液和抗CTLA-4单抗Yervoy（ipilimumab，易普利姆玛）注射液两款药物生产和营销批准中已批准的部分项目，纳入：扩大Opdivo+Yervoy组合疗法的应用，用于一线治疗不可切除性、晚期或复发的非小细胞肺癌（NSCLC）。

此次申请主要基于Opdivo一线治疗NSCLC III期CheckMate-227试验的第一部分（Part 1）结果。这是由小野制药与BMS合作开展的一项全球性、多部分、开放标签、随机试验，在先前未接受过化疗（化疗初治）的IV期或复发性NSCLC患者中开展。第一部分分为：（1）1a部分，比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo单药疗法、化疗治疗肿瘤表达PD-L1的患者；（2）1b部分，比较Opdivo联合低剂量Yervoy、Opdivo联合化疗、化疗治疗不表达PD-L1的患者。

今年9月底公布的结果显示，该研究的1a部分达到了总生存期（OS）共同主要终点：一线治疗肿瘤表达PD-L1≥1%的NSCLC患者时，与化疗相比，Opdivo+低剂量Yervoy组合方案在OS方面表现出优越性（HR=0.72，97.72%CI:0.65-0.96）。此外，在探索性分析中，结果显示，在表达PD-L1＜1%的NSCLC患者中，Opdivo+低剂量Yervoy组合方案也改善了OS（HR=0.62，95%CI:0.48-0.78）。接受Opdivo+低剂量Yervoy组合方案治疗的PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者中，2年生存率均为40%，化疗组对照组中，PD-L1≥1%患者和PD-L1＜1%患者的2年生存率分别为33%和23%。

这些结果代表了首次一种双重免疫学（I-O）疗法一线治疗NSCLC在总生存期（OS）方面疗效优于化疗。Opdivo+低剂量Yervoy组合方案的安全性与之前的NSCLC研究一致，没有观察到新的安全信号。

Opdivo和Yervoy均为肿瘤免疫疗法（I-O），通过靶向免疫系统中不同的调控元件，利用人体自身的免疫系统对抗，其中Opdivo靶向阻断PD-1/PD-L1通路，Yervoy则靶向阻断CTLA-4。

截至目前，Opdivo+Yervoy免疫组合疗法已获批准用于：（1）治疗不可切除性或转移性；（2）一线治疗中高危晚期肾细胞癌（RCC）患者；（3）治疗12岁及以上儿童和成人微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）转移性结直肠癌（mCRC）患者。

今年2月，BMS还公布了Opdivo+Yervoy组合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的II期临床研究CheckMate-650中期分析结果，数据显示，OY组合在治疗mCRPC方面表现出了强劲的疗效证据，这些数据也使得OY组合成为在这一难治性患者群体中表现出强劲疗效的首个免疫学（I-O/I-O）组合疗法。

Opdivo于2014年7月在日本率先获得批准，是全球获批的首款PD-1免疫疗法，治疗适应症为。通过利用人体系统对抗癌症，Opdivo已成为多种癌症的重要治疗选择。

在日本，小野制药于2014年9月推出Opdivo治疗无法切除的黑色素瘤。此后，Opdivo在日本陆续获批多种癌症适应症，包括：（1）不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌；（2）不可切除性或转移性肾细胞癌；（3）复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤；（4）复发性或转移性头颈部癌；（5）化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性胃癌；（6）化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤；（7）辅助治疗。

此外，小野制药还提交了Opdivo治疗微卫星不稳定高（MSI-H）结直肠癌和食管癌的补充申请，并正在进行包括食管癌、食管胃交界癌癌、小细胞肺癌、肝细胞癌、胶质母细胞瘤、尿路上皮癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌、胰腺癌、胆道癌等多种癌症在内的临床开发项目。

小野制药是Opdivo的最初研发者，该公司于2011年与百时美施贵宝达成合作，授权百时美施贵宝Opdivo除日本、韩国、中国台湾之外的开发和商业化权利。在2014年7月，双方进一步扩大战略合作，开发和商业化多种免疫疗法（包括单药及组合疗法）用于日本、韩国、中国台湾的癌症患者。截至目前，Opdivo在日本、韩国、中国、美国和欧盟等65多个国家获得批准。（100医药网100yiyao.com）

原文出处：ONO and BMSKK Submit Supplemental Application for roval of Opdivo and Yervoy Combination Therapy to Expand the Use for First-Line Treatment of Unresectable, Advanced or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer in Japan