效果优于氯喹!阿扎那韦可抑制SARS

2020年4月13日讯 /BIOON /——严重急性呼吸系统综合征2型冠状病毒 (SARS-CoV-2)是造成目前正在流行的COVID-19的病原体，该疾病导致的死亡人数是2002年和2012年高致病性CoV引起的其他国际关注的突发公共卫生事件的10倍之多。

除了社会隔离外，确定合适的临床批准的药物来重新使用可以导致短期的行动来降低死亡率。SARS-CoV-2主要蛋白酶(Mpro)是高致病性CoV的靶标。HIV蛋白酶抑制剂，如洛匹那韦(LPV)，也能抑制2002年的SARS-CoV Mpro。然而，是否有其他临床批准的抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂能够更有效地与这种酶结合以阻止SARS-CoV-2的复制，目前还不清楚，且缺乏证据。

图片来源：bioRxiv

在这些物质中，阿扎那韦(Atazanavir， ATV)进入呼吸道的生物利用度已经记录在案，这激发了来自巴西的研究人员对其削弱SARS-CoV-2复制能力的进一步评估。

近日，这些研究人员在预印本平台bioRxiv上发表了他们的研究成果，题为"Atazanavir inhibits SARS-CoV-2 replication and pro-inflammatory cytokine production"。在这项研究中，研究人员通过分子动态分析发现ATV结合到SARS-CoV-2 Mpro活性位点的能力比洛匹那韦更强，ATV在整个分子动力学分析过程中始终占据了SARS-CoV-2 Mpro活性位点的底物间隙。

在无细胞蛋白酶实验中，研究人员发现ATV在10 μM的浓度下就可以抑制Mpro活动。

研究人员通过细胞实验发现，在不同类型的细胞中--Vero细胞、人肺上皮细胞系和人原代单核细胞，无论是否与利托那韦结合联合使用，ATV均可抑制SARS-CoV-2的复制。

此外，研究人员还发现这些药物可以有效地抑制感染病毒诱导的IL- 6和TNF-α水平的升高，其效果甚至比氯喹表现更好，而氯喹是公认的抗病毒和抗炎药物。

总的来说，研究人员认为他们的模拟和实验数据表明，ATV和ATV/RTV可以考虑用于COVID-19的。（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

Natalia Fintelman-Rodrigues et al.. bioRixv. doi： https：//doi.org/10.1101/2020.04.04.020925