Sci Adv:新方法靶向细胞内的关键基因 |
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2020年5月5日讯/100医药网BIOON/---最近,来自多伦多大学和SickKids医院的研究人员开发出一种新的方法来递送药物分子到靶细胞内的特定基因。
他们使用了改造后的白喉毒素作为药物递送药物的平台,该方法已被证明可以下调癌细胞中的关键基因,也可以用于其他遗传疾病的靶向治疗。
(图片来源:Www.pixabay.com)
作为一种自然防御机制,白喉棒状杆菌等细菌会产生一种蛋白质毒素,该毒素会进入周围的细胞,最终杀死它们。至关重要的是,由于该毒素能够从内体逃逸,因此具有成为药物输送平台的潜力。
Melnyk的实验室专门研究细菌毒素,并发明了无毒形式的白喉毒素(称为减毒白喉毒素)。这种新分子具有进入细胞并有效逃逸的能力,因此作为无毒性作用的传递载体非常出色。
为了证明该概念可行,研究人员使用该系统递送了他们认为对脑胶质母细胞瘤有治疗效果的分子。“胶质母细胞瘤是一种高度扩散性的癌症,患者诊断后的预期寿命非常短。” Shoichet说:“我们希望改变这一点,因此一直致力于提供基因疗法来治疗胶质母细胞瘤。”
该小组首先靶向胶质母细胞瘤神经干细胞,这种细胞类型对化学疗法具有抗性。
具体来讲,研究人员针对两种基因设计了靶向性的siRNA,其中整合素β1(ITGB1)与胶质母细胞瘤(和其他癌症)的高度侵袭性相关,以及翻译起始因子(eIF- 3b),这是肿瘤细胞必不可少的生存基因。通过消除肿瘤细胞的侵入性,可以有效限制癌症等疾病的进展。
文章作者Laura Smith说:“ ITGB1参与了癌细胞的迁移,这有助于胶质母细胞瘤侵袭健康的脑组织。我们使用了创新的三维培养系统,以显著减少经细胞治疗后的细胞侵袭现象。研究表明,我们的siRNA减毒白喉毒素系统对减缓疾病进展有效。”(100医药网 100yiyao.com)
资讯出处:
原始出处:Science Advances.
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