低级别上尿路上皮癌(LG

2020年05月10日讯 /BIOON/ --UroGen制药公司近日宣布，评估Jelmyto（mitomycin，丝裂霉素，肾盂肾盏凝胶制剂）治疗成人低级别上尿路上皮癌（LG-UTUC）的关键III期OLYMPUS试验的结果已发表于《柳叶刀学》（The Lancet Oncology）。结果显示，Jelmyto治疗的完全缓解率（CR）为59%、Kaplan-Meier分析评估的12个月缓解持久率为84%（基于中期数据）。文章标题为：

Jelmyto是一种首创的（first-in-class）药物，由丝裂霉素（一种化疗药物）和无菌水凝胶组成，采用UroGen专有的缓释RTGel 技术开发。该药被设计为使尿路组织长时间暴露于丝裂霉素，从而使非手术手段治疗成为可能。

Jelmyto是第一个也是唯一一个被批准用于治疗低级别上尿路上皮癌（LG-UTUC）的非手术治疗选择。今年4月，Jelmyto获得美国FDA批准，用于治疗LG-UTUC成人。需要注意的是，Jelmyto禁忌用于膀胱穿孔或上尿路穿孔的患者。Jelmyto通过优先审查程序获得批准，此前还被授予了突破性药物资格（BTD）。

此次里程碑式的批准，是基于III期OLYMPUS试验的阳性结果。这是一项开放标签、单臂试验，评估了Jelmyto治疗低级别LU-UTUC成人患者的安全性、耐受性、抗作用。研究中，Jelmyto通过逆行性导管在肾盂和肾盏内进行滴注给药，每周一次，治疗6周。在最后一次滴注后4-6周，患者接受主要疾病评估（PDE），以确定研究的主要终点——完全缓解率（CR，定义为：第3个月输尿管镜检查评估阴性、细胞学检查阴性、病因活检阴性）。PDE涉及输尿管镜和冲洗细胞学检查，这是对从尿液中提取的细胞进行的一种标准显微镜检查，用于检测癌症和进行病因活检。在PDE时间点达到CR的患者随后进行长达12个月的随访，以确定Jelmyto缓解的持久性。

该研究中，意向性治疗（ITT）人群包括71例接受至少一剂Jelmyto治疗的患者，其中48%的患者存在被认为是内镜下无法切除的。

《柳叶刀学》上发表的结果显示：Jelmyto在成人LG-UTUC患者中实现了临床意义的疾病根除：在ITT人群中，完全缓解率为59%；通过Kaplan-Meier分析，12个月（数据截止时）缓解持久率估计84%。这些数据表明，对于LG-UTUC这种罕见且难以治疗的癌症患者，Jelmyto将提供一种有效的、保留肾脏的治疗选择。

安全性方面，试验中有67例患者（94%）出现不良事件（AE），60例患者（85%）出现被认为与研究药物治疗或程序有关的AE。未发生与治疗相关的死亡。总的来说，最常见的是输尿管狭窄31例（44%）、尿路感染23例（32%）、血尿22例（31%）、腰痛21例（30%）、恶心17例（24%）。

美国FDA在2020年4月15日批准了Jelmyto。FDA批准的Jelmyto标签显示：（1）在治疗人群中，完全缓解率（CR，主要终点）为58%；（2）在评估缓解持久性的12个月时间点，19例患者仍然处于CR状态，7例患者出现疾病复发，9例患者继续随访评估12个月缓解数据。（3）在批准之日，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。

LG-UTUC是一种发生在上尿路、输尿管和肾脏的罕见癌症。在美国，每年大约有6000-7000名新的或复发性LG-UTUC患者。泌尿系统解剖结构复杂，治疗难度大。目前的护理标准包括多次手术，大多数患者需要根治性肾输尿管切除术，包括切除肾盂、肾、输尿管和膀胱袖套。使治疗更为复杂的是，LG-UTUC最常见于70岁以上的患者，这些患者可能已经有肾功能受损，并可能因大手术而遭受进一步的并发症。

根治性肾输尿管切除术与肾功能下降和其他并发症有关，Jelmyto将为那些可能需要根治性肾输尿管切除术治疗的患者提供一种新的非手术治疗方法。这种新颖的、微创的、保留肾脏的治疗方法有可能改变低级别上尿路上皮癌的治疗方式，帮助患者避免与手术和肾脏丧失相关的长期并发症。

OLYMPUS试验的首席调查员、德克萨斯州贝勒医学院泌尿学教授Seth Lerner医学博士表示：“目前治疗低级别上尿路上皮癌（LG-UTUC）的方法包括多次内镜手术，疾病复发的风险很高，对许多患者来说，最终会切除一个肾脏，这可能会带来一系列新的挑战，对长期健康造成不利影响。来自奥OLYMPUS试验的数据表明，在无需额外内镜手术的情况下，Jelmyto与高于预期的初始完全缓解率和很强的缓解持久相关，这对患有这种罕见且难以治疗的癌症患者来说是一个重大进展。”