万春医药“first

万春药业（BeyondSpring）宣布其“first-in-class”新药普那布林（plinabulin）用于化疗引起的重度中性粒细胞减少症（CIN）的PROTECTIVE-2（106研究）3期中期分析达到主要研究终点。根据万春药业公告：研究的中期显着优效结果，是30年来在CIN适应症治疗标准和临床获益上的第一个突破！中性粒细胞是一种白细胞，是抵抗感染的主要手段。数据统计，中性粒细胞减少影响着7％到65％的接受化疗的患者。患者更容易受到细菌感染，其中大约20％的严重中性粒细胞减少症患者发生严重的感染。每年有超过6万名患者因中性粒细胞减少性发热而住院，这往往会导致中性粒细胞减少症患者的严重感染。自1988年以来，只有G-CSF被批准用于预防中性粒细胞减少。由于其副作用（如骨疼痛）以及作为生物药物的高成本，使其使用受到限制，仅用于约20％的患者。普那布林是一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF-H1）激活剂，它能够破坏细胞骨架中的微管网络并释放GEF-H1。该过程激活下游信号转导途径，导致蛋白质c-Jun的活化。激活的c-Jun进入树突状细胞的细胞核，上调免疫相关基因，进而激活一系列相关基因，促进树突细胞（DC）成熟、T细胞活化和预防中性粒细胞减少。此外，普那布林还是一种非G-CSF剂，通过逆转由多西紫杉醇诱导的骨髓中嗜中性粒细胞的阻断形成，维持中性粒细胞水平在正常范围内，以一个不同于G-CSF的机制防止CIN。临床前研究中已经显示，普那布林可防止由不同抗机制的化疗药物引起的中性粒细胞减少。万春医药开展的名为PROTECTIVE-2的国际多中心3期临床研究，是在接受化疗TAC方案（多西他赛、阿霉素和环磷酰胺）治疗的患者中，比较40mg普那布林联合6mg长效G-CSF（neulasta）治疗与6mg长效G-CSF单药治疗的效果。本次中期数据分析纳入了约120例患者的数据。结果显示，在主要研究终点“在第一个化疗周期中未发生4级中性粒细胞减少症患者的百分比”方面，普那布林联合治疗显着优于长效G-CSF单药治疗（p 0.01）。在关键次要终点方面，“第1个化疗周期前8天内4级中性粒细胞减少症持续时间（DSN天数）”和“第1个化疗周期内的DSN”均达到显着意义，证实了普那布林联合组在前8天即可发挥中性粒细胞保护作用，可提供全面保护作用。“这是振奋人心的数据，不仅显示了非常显着的统计学意义，而且有重要的临床意义。” 斯坦福医学院医学教授兼普那布林CIN研究的全球主要研究者Douglas Blayney博士说：“目前CIN的医疗需求远未得到满足，因此仍然急需新的治疗药物，特别是与现有标准治疗药物G-CSF机制不同的药物。‘在第1个化疗周期中未发生4级中性粒细胞减少症患者的百分比’是CIN领域首次使用的主要研究终点，我也希望该终点将来能成为CIN新的治疗评价标准。”万春医药董事长兼联合创始人黄岚博士补充道：“PROTECTIVE-2研究的中期显着优效结果，是30年来在CIN适应症治疗标准和临床获益上的第一个突破。”此外，普那布林与G-CSF组合具有预防感染与住院的潜力，这对于COVID-19大流行中的医生、患者和医疗保健系统而言，显得格外重要。在中国，国家药监局已于2017年批准了普那布林针对预防化疗引起的中性粒细胞减少症的两项2/3期注册性临床试验申请（项目编号为105及106）。根据药物登记与信息公示平台，普那布林登记开展的临床研究有6项，包括两项3期国际多中心临床研究。万春药业是一家处于临床阶段的全球性的生物制药公司，2017年在美国纳斯达克（NASDAQ）上市，专注于新型癌症疗法的研发。 (100yiyao.com）