Nature：新研究发现ChAdOx1 nCoV

2020年8月6日讯/BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。疫苗是控制大流行迫切需要的必要对策。目前还没有针对SARS-CoV-2的人类疫苗，但大约有120种候选疫苗正在研发中。

SARS-CoV-2与另外两种密切相关的高致病性病毒SARS-CoV和 MERS-CoV同属冠状病毒科β冠状病毒属。SARS-CoV-2有一个大小为30kb的正义、单链RNA基因组。它的核衣壳蛋白（N）和由膜蛋白（M）、包膜蛋白（E）以及刺突蛋白（S）组成的外膜包覆着它的基因组。

与SARS-CoV一样，SARS-CoV-2的S蛋白通过受体结合结构域（RBD）与它们共同的受体血管紧张素转换酶2（ACE2）结合，介导病毒进入宿主细胞。在此之前，科学家们已经证实，SARS-CoV和MERS-CoV的RBD包含主要的构象依赖性中和表位，并能够在免疫动物中引起强效的中和抗体，因而是有希望的疫苗开发靶标。

在一项新的额研究中，来自美国国家过敏与传染病研究所和英国牛津大学等研究机构的研究人员发现编码SARS-CoV-2刺突蛋白的腺病毒候选疫苗ChAdOx1 nCoV-19在小鼠体内是免疫原性的，可引起强大的体液免疫反应和细胞介导的免疫反应。正如IgG抗体亚型和细胞因子表达分析所证实的那样，这些免疫反应主要是Th1细胞反应。相关研究结果于2020年7月30日在线发表在Nature期刊上，论文标题为“ChAdOx1 nCoV-19 vaccine prevents SARS-CoV-2 pneumonia in rhesus macaques”。

图片来自CC0 Public Domain。 这种候选疫苗是一种表达SARS-CoV-2刺突蛋白的黑猩猩腺病毒（ChAdOx1）疫苗。它采用感染黑猩猩的普通感冒病毒（腺病毒），对它进行毒性弱化使之不能引起人类的任何疾病，并对它进行基因改造使之编码人类SARS-CoV-2病毒刺突蛋白。这意味着当这种腺病毒进入接种疫苗的人的细胞时，它也会递送这种刺突蛋白的密码。这将使得这些人的细胞产生刺突蛋白，并帮助教导免疫系统识别SARS-CoV-2病毒。

接种ChAdOx1 nCoV-19疫苗（不论是仅初免，还是初免-加强免疫接种）可诱导恒河猴产生平衡的Th1/Th2体液和细胞免疫反应。

这些研究人员观察到，与对照恒河猴相比，接种疫苗的恒河猴在遭遇SARS-CoV-2挑战后的支气管肺泡灌洗液和下呼吸道组织中的病毒载量显著降低，且接种疫苗的恒河猴没有出现肺炎。然而，接种疫苗的恒河猴和对照恒河猴之间的鼻腔病毒脱落没有差异。

重要的是，在接种疫苗的恒河猴遭受病毒挑战后，这些研究人员未观察疾病出现抗体依赖性增强作用的证据。

如今还需在随机对照的人类中评估ChAdOx1 nCoV-19候选疫苗在有症状的经PCR测试为SARS-CoV-2阳性的COVID-19患者中的安全性、免疫原性和有效性。

近期，一项在英国开展的一种针对SARS-CoV-2的ChAdOx1 nCoV-19候选疫苗的1/2期报告了有前景的早期结果。相关研究结果于2020年7月20日在线发表在Lancet期刊上，论文标题为“Safety and immunogenicity of the ChAdOx1 nCoV-19 vaccine against SARS-CoV-2: a preliminary report of a phase 1/2, single-blind, randomised controlled trial”。

这项早期发现，这种候选疫苗是安全的，引起的副作用少，并能够诱发强烈的免疫反应--在接种疫苗后14天内引起T细胞反应（即细胞免疫反应，它能找到并攻击被病毒感染的细胞），在接种疫苗后28天内引起抗体反应（即体液免疫反应，当病毒在血液或淋巴系统中循环时，它能找到并攻击病毒）。

然而，这种候选疫苗还处于初步阶段。还需进一步临床研究来确定它在老年人或其他特定群体（比如那些经常被排除在之外的合并症患者，或者受COVID-19影响更严重的民族或种族群体）中的反应持久性和免疫原性。（100医药网 100yiyao.com）

参考资料：

Neeltje van Doremalen et al. . Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-2608-y.