Sci Adv：线粒体的代谢产物或能通过表观基因组来介导机体的寿命

2020年8月11日 讯 /BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Science Advances上题为“NuRD mediates mitochondrial stress–induced longevity via chromatin remodeling in response to acetyl-CoA level”的研究报告中，来自中国科学院等机构的科学家们通过对秀丽隐杆线虫进行研究发现，线粒体代谢产物乙酰辅酶A（acetyl-CoA）或能通过调节寿命的NuRD复合体将线粒体的压力与细胞核的表观基因组联系起来。

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研究者表示，机体的代谢稳态与衰老密切相关，细胞代谢的调节中心位于线粒体中，除了能够产生大量的ATP外，线粒体还能产生诸如脂质、血红素和中间代谢产物等多种分子，这些分子会与细胞其它部分持续沟通，从而促进细胞整合养分的利用率和能量需求，进而确保细胞的代谢稳态。

通过对秀丽隐杆线虫进行研究后，研究者表示，早期生命过程中线粒体的压力会诱发广泛的染色质重组，这一过程对于激活线粒体的未折叠蛋白反应（UPR）非常重要，UPR能促进线粒体蛋白稳态和压力诱导的长寿状态的恢复。研究者表示，我们识别出了一种名为NuRD的复合体，其能介导线粒体UPR转录因子DVE-1在细胞核中的积累从而响应线粒体的压力，随后研究者发现，因线粒体压力所导致的三羧酸循环过程的破坏或会导致柠檬酸盐水平的降低，这或许就能解释为何乙酰辅酶A的产量会减少，以及为何会诱发NuRD和DVE-1在细胞核中的积累，从而就能促进组蛋白乙酰化修饰和染色质重组水平的降低。

通过提供乙酰辅酶A产生所需要的物质和养分来重新恢复乙酰辅酶A的功能就足以应对染色质的改变并能减少线粒体压力下的机体寿命。最后研究者表示，本文研究揭示了一种新型分子机制，其能帮助阐明代谢产物所介导的表观基因组对有机体衰老的调节过程。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Di Zhu,Xueying Wu,Jun Zhou, et al. , Science Advances (2020). DOI:10.1126/sciadv.abb2529