国产新一代ALK抑制剂!贝达药业恩沙替尼一线治疗ALK阳性肺癌3期临床：疗效击败辉瑞Xalkori!

2020年08月10日讯 /BIOON/ --贝达药业（Betta Pharma）控股子公司Xcovery在8月8日由国际肺癌研究协会主办的“2020年第21届世界肺癌大会（IASLC WCLC）线上主题论坛（Virtual Presidential Symposium）”上公布了ALK抑制剂恩沙替尼（ensartinib）治疗非小细胞肺癌（NSCLC）III期临床研究（eXalt3）的重磅期中分析结果。

这是一项国际、多中心、随机、开放标签III期研究，在先前没有接受过ALK靶向疗法治疗（初治）的局部晚期或转移性ALK阳性NSCLC患者中开展。结果显示：与Xalkori（crizotinib）治疗组相比，恩沙替尼治疗组的中位无进展生存期（mPFS）显著延长、疾病进展或死亡风险显著降低。

ALK基因阳性突变率在NSCLC患者中约为5-7%，这些患者通常在55岁及以下，并且大多在确诊时无吸烟史。这些突变将直接导致细胞的失控生长。Xalkori是开发的第一代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）；恩沙替尼是贝达药业及其控股子公司美国Xcovery公司共同开发的拥有完全自主知识产权的新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，其ALK抑制效力是Xalkori的10倍。

eXalt3研究共入组了290例先前没有接受过ALK靶向疗法的ALK阳性NSCLC患者，但患者被允许先前接受过最多一种化疗方案。在随机分组前，患者根据先前的化疗、体能状态、脑转移、地理区域进行分层。该研究中，由一个盲态独立审查委员会（BIRC）来评估疾病的进展情况。研究中，意向治疗（ITT）人群由290例在所在地采用美国认可的检测方法确定为ALK阳性的患者组成。改良意向治疗（mITT）人群由247例经FISH中心检测证实为ALK阳性的患者组成。研究主要终点是ITT人群的无进展生存期（PFS）。

结果显示，在ITT人群中，与Xalkori治疗组相比，恩沙替尼治疗组mPFS显著延长（25.8个月 vs 12.7个月；平均随访时间分别为23.8个月和20.2个月）、疾病进展或死亡风险降低约50%（HR=0.51；95%CI:0.35-0.72；p=0.0001）。在mITT人群中，恩沙替尼的疗效更为显著：恩沙替尼治疗组mPFS尚未达到，而Xalkori治疗组仍为12.7个月（HR=0.49；95%CI:0.30-0.66；p＜0.0001）。

虽然总生存期（OS）结果还不成熟，不足以区分两组之间的差异，但其他几个结果的改善支持了主要终点结果。

值得注意的是，在可测量脑转移病灶的患者中，恩沙替尼表现出了令人印象深刻的疗效。11例接受恩沙替尼治疗的脑转移病灶患者，颅内客观缓解率（ORR）为64%（7/11）；而接受克立替尼的19例脑转移瘤患者，颅内ORR为21%（4/19）。

此外，在研究开始时无脑转移的患者中，恩沙替尼与Xalkori相比显著推迟了脑治疗失败（出现脑转移）的时间（23.9个月 vs 4.2个月；HR 0.32，95%CI 0.15-0.64；P=0.0011），在12个月时间点出现脑转移的患者比例显著降低（4% vs 24%）。生存分析（K-M曲线）显示，在治疗36个月时间点，恩沙替尼组只有40%的患者病情进展，Xalkori组为75%。

该研究中，恩沙替尼的耐受性似乎与Xalkori相当，与严重的治疗相关不良事件发生率（TRAE：8% vs 6%）、TRAE导致剂量减少（24% vs 20%）、TRAE导致药物停药（9% vs 7%）相似。2组之间大多数TRAE发生率相似，但与Xalkori组相比，恩沙替尼组的皮疹、瘙痒和咳嗽的发生率稍高，呕吐、腹泻、中性粒细胞减少和白细胞减少症的发生率略低。

该研究的最终结果预计将在今年晚些时候公布，并有望阐明恩沙替尼是否比Xalkori具有生存优势。

贝达药业资深副总裁兼首席医学官、美国Xcovery公司首席执行官毛力教授表示：“恩沙替尼的研发过程，是贝达药业‘立足中国，走向世界’的第一步。恩沙替尼在ALK-TKI领域中如一匹黑马腾空出世。本次报告的恩沙替尼一线BIRC初步评估数据mPFS非常优秀，对基线无脑转移病人，恩沙替尼有望极大地延长生存，获得史无前例的mPFS。基于该研究结果，公司将积极准备中美一线适应症的上市申报。相信未来成功上市后将会全线出击，在ALK阳性NSCLC患者全程管理中全面守护患者生命。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：贝达药业、WCLC