老药新用显神效!他汀类药物真能用来治疗SARS

2020年8月21日 讯 /BIOON/ --如今全球的科学家们在应对COVID-19的大流行上做出了前所未有的努力，研究人员能通过研究找到有效的方法来快速有效降低人群的发病率和患者的死亡率；近日，一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上题为“Teaching Old Drugs New Tricks：Statins for COVID-19？”的研究报告中，来自宾夕法尼亚大学大学的科学家们对入院治疗的COVID-19患者进行了一项大型观察性研究来分析他汀类药物的使用和改善患者预后状况之间的关联，由于他汀类药物被广泛使用，且其成本较低，安全性可靠，因此研究人员在随机对照试验中深入研究了其在改善COVID-19患者疾病症状和预后中发挥的重要作用。

他汀类药物是一种关键胆固醇合成酶（HMGCoA还原酶）的抑制剂，自20世纪80年代末上市以来，他汀类药物就能作为有效降低机体胆固醇水平和冠心病风险的特效药物，众所周知，他汀类药物具有抗炎和免疫调节的作用，研究者表示，脂质代谢往往参与到了SARS-CoV-2的感染机制过程中去，从另一方面来讲，他汀类药物会增加ACE2（SARS-CoV-2的主要受体）在细胞中的表达，其对COVID-19患者的治疗结果或许还值得后续深入研究。

图片来源：David C. Fajgenbaum. Cell Metabolism 32, August 4, 2020, doi：10.1016/j.cmet.2020.07.006

此前，研究者Xiao-Jing Zhang报道了在COVID-19患者中使用他汀类药物进行治疗的首个大型观察性研究，文章中，研究人员对13，981名入院治疗的患者进行了一项回顾性队列研究，分析了他汀类药物的使用和患者的治疗预后之间的关联，其中有1219名患者接种了他汀类药物的治疗；研究者表示，正如预期的那样，服用他汀类药物和未服用的患者在临床特征上存在相当大的差异，匹配的他汀类药物服用组患者28天的全因死亡风险为5.2%，而匹配的非他汀类药物组的死亡率则为9.4%，尽管本文研究结果存在一定的局限性，但相关研究结果表明，他汀类药物或许能作为一种治疗COVID-19的药物，当然后期研究者还需要进行额外的观察性、机制、概念验证和随机对照研究，来进一步确定其治疗的效果。

目前有几种可能的机制能够帮助解释他汀类药物对COVID-19的有益效应，在COVID-19中，宿主的免疫系统必须做出有效的反应来控制病毒，但同时也避免了机体所产生的激烈的反应，也能避免诱发细胞因子风暴的发生，细胞因子风暴或会增加患者因感染发生的死亡率，这或许就有望帮助研究人员开发潜在限制免疫过度激活的药物，而体内和体外实验结果表明，他汀类药物能够抑制TLR4/MyD88/NF-kB信号并调节NLRP3炎性小体的功能。

尽管研究者Zhang等人的报道重点关注了入院患者，但实际上，他汀类药物因其安全、便宜且易于获得等事实，也会导致科学家们对其给疾病治疗带来益处的早期选择或考虑，比如在有症状的SARS-CoV-2感染的阳性时，我们的目标在于预防患者往更严重疾病的方向进展，重要的是，考虑到他汀类药物的可获得性，研究者担心，在进行适当的研究前，他汀类药物可能会被非标地用于预防和治疗COVID-19，尽管我们认识到了在疾病流行期间风险-益处的评估或许是一个很重要的问题，但在药物被广泛使用之前捕获相关的研究数据也是非常重要的。

为了在当前疫情情况下改善药物重新定向的过程，研究人员绘制出了涉及药物重新定向的相关步骤，并发起了COVID-19标签外和新制剂注册表项目计划来追踪药物重新定向的效应，迄今为止，研究人员已经有200多种药物被记录曾尝试用于治疗COVID-19，鉴于此前研究者Zhang的研究结果，如今研究人员就必须将他汀类药物加入到候选药物名单中了，与大多数为了同一个目的而考虑的药物不同的是，他汀类药物相对廉价，易于获得且非常安全；因此，对他汀类药物进行适当地设计并进行随机对照试验，从而观察其是否能有效降低患者的死亡率和人群的发病率，或许具有非常重要的意义。（100医药网100yiyao.com）

参考资料：

David C. Fajgenbaum，Daniel J. Rader. Cell Metabolism 32, August 4, 2020, doi：10.1016/j.cmet.2020.07.006