多发性硬化症口服新药!下一代免疫调理剂IMU

2020年09月13日讯 /BIOON/ --Immunic Therapeutics是一家临床阶段的生物制药公司，专注于开辟医治慢性炎症和性疾病的同类最佳口服疗法。近日，该公司在第八届ACTRIMS-ECTRIMS结合MSVirtual2020上颁布了其先导资产IMU-838医治医治复发-缓解型多发性硬化症（RRMS）II期EMPhASIS实验的完好非盲临床数据集。

本年8月颁布的阳性顶线成果显示，研讨到达全体次要和症结主要起点，证明IMU-838医治RRMS具有明显疗效，而且具有优越的平安性和耐受性。此次会上颁布的数据，扩展并进一步证明了先前颁布的阳性顶线成果。非盲亚组剖析显示分歧人群的MRI病灶克制后果分歧；MRI病灶克制的工夫过程显示，在第6周停止的基线后第一次扫描中曾经呈现病灶的削减，这验证了IMU-838可以疾速到达波动的医治药物程度。此外，在IMU-838的2个医治组中不雅察到血清神经丝轻链（sNfL，轴突毁伤的）程度明显下降，但抚慰剂组没有不雅察到。这些成果支撑了IMU-838有潜力为RRMS患者供给一种新的、便利的、每一次的、口服一线医治计划。

研讨成果的申报者、克利夫兰诊所神经研讨所研讨副主席、梅伦多发性硬化症中间神经科医师Robert J. Fox博士表现：“在RRMS患者中对IMU-838停止的II期研讨的成果令人鼓舞，由于数据显示实验曾经到达了次要和症结的主要起点，具有很高的统计意义。主要的是，IMU-838似乎平安且耐受性优越、具有弱小的克制运动MRI病灶的才能，这与RRMS范畴的其他一线和口服药物比拟更为有利。”

IMU-838是一款口服的下一代选择性免疫调理剂，经过阻断二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）来克制活化的免疫细胞的细胞内代谢。IMU-838感化于活化的T细胞和B细胞，同时使其他免疫细胞根本不受影响，并使免疫零碎坚持功效，例如抵御沾染。在先前的实验中，IMU-838与抚慰剂比拟没有添加沾染率。此外，DHODH克制剂，如IMU-838，已知具有基于宿主的抗病毒感化，这种感化与特定病毒卵白及其构造有关。是以，DHODH克制可普遍使用于多种病毒。在2017年，IMU-828的2项I期取得了胜利。

除了开辟IMU-838用于医治RRMS患者之外，Immunic公司也正在展开多项II期，评价IMU-838医治新型冠状病毒肺炎（COVID-19）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、溃疡性结肠炎（UC），数据估计在将来几个月颁布。

IMU-838构造式及DHODH克制（点击图片检查年夜图）

EMPhASIS是一项国际性、多中间、双盲、抚慰剂对比、随机、平行组研讨，旨在评价IMU-838医治RRMS患者的疗效和平安性。在欧洲四个国度36个中间入组的210名患者中，209名患者承受了至多一剂IMU-838或抚慰剂（抚慰剂组n=69；30mg IMU-838组n=71；45mg IMU-838组n=69，每日口服一次），197名患者完成了为期24周的盲法医治。依据复发的临床证据和其他磁共振成像（MRI）尺度，一切入组患者都必需显示疾病运动性。次要起点和症结主要起点辨别是：IMU-838 45mg组和30mg组在盲法医治24周内归并自力运动性（CUA）磁共振成像（MRI）病灶的累积数目。在基线反省时和第6、12、18和24周停止MRI反省，并由一个自力盲法MRI浏览者停止集中评价。这项研讨包含一个可选的长达9.5年的延伸医治期，以评价IMU-838的历久平安性和耐受性。

如前所述，该研讨到达了次要起点：医治24周内，与抚慰剂组比拟，45mg剂量组患者归并自力运动性磁共振成像（（CUA-MRI）病灶的累积数目明显削减62%（p=0.0002）。该研讨也到达了症结主要起点：与抚慰剂组比拟，30mg剂量组患者的CUA-MRI病灶累积数目明显削减70%（p 0.0001）。全体其他主要起点方面，包含基于其他MRI参数和临床起点（如复发事情）的主要起点，与抚慰剂组比拟，2种剂量IMU-838医治组显示出了分明的旌旗灯号和数值效益。

对完好非盲数据集的亚组剖析显示，分歧人群的MRI病灶克制后果分歧，包含医治后果自力于研讨前医治（既往未承受医治[初治]或承受过医治[经治]）、研讨前复发次数或入组国度。此外，MRI病灶克制的工夫过程标明，在实验的第一个评价工夫点（第6周），曾经呈现病灶的削减，这与之前IMU-838疾速到达波动的医治药物程度分歧。

MRI后果以外的其他主要起点，如复发运动或扩展残疾形态量表（EDSS）的变更（一种权衡患者神经形态的办法）显示，与抚慰剂比拟，IMU-838医治组在初次复发工夫和年化复发率方面有优势，虽然这项研讨的继续工夫太短，无法供给正式评价。这标明，在随访工夫更长的将来研讨中，IMU-838医治组的MRI运动能够转化为临床复发相干起点的运动，这也获得了RRMS其他实验的第三方meta剖析的支撑。