Sci Immunol:特别的免疫分子旌旗灯号或能增进宿主机体应对纯真疱疹病毒的抗体依附性细胞毒性反响 |
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2020年9月16日 讯 /BIOON/ --近日,一项登载在国际杂志Science Immunology上题为“HVEM signaling promotes protective antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) vaccine responses to herpes simplex viruses”的研讨申报中,来自阿尔伯特-医学院等机构的迷信家们经过研讨发明了一种特别的旌旗灯号,其或能增进维护性抗体依附性的细胞毒性疫苗对纯真疱疹病毒(HSV,herpes simplex viruses)发生反响。
图片起源:Wikimedia
研讨者表现,当机体沾染或接种疫苗后所发生的针对病毒的抗体能经过中和病毒或抗体依附性的细胞毒性感化(ADCC,antibody-dependent cellular cytotoxicity)来维护宿主;HSV的糖卵白D(gD)不只是病毒进入宿主和细胞间分散所需的需要前提,并且其还能联合宿主机体名为HVEM的免疫调理分子,从而阻断其与配体之间的互相感化。
机体产生天然沾染次要会惹起靶向感化gD的中和性抗体的发生,但旨在引诱这种反响的亚单元卵白疫苗今朝在临床开辟上曾经宣布掉败了;相反,临床前研讨标明,一种剔除了gD的HSV-2单周期菌株(ΔgD-2)则可以引诱次要的非中和性抗体发生,进而激活Fcγ受体 (FcγRs)的表达,从而介导抗体依附性的细胞毒性感化(ADCC);研讨人员停止这些研讨的目标是检测一种假定,即gD会经过HVEM的介入来干涉ADCC,比拟野生型对比小鼠而言,用ΔgD-2免疫的Hvem?/?小鼠机体中HSV特异性的IgG2抗体的程度会分明降低,这种抗体亚类与FcγR的激活和ADCC直接相干。
此外,研讨人员在接种了另一种HSV候选疫苗(dl5-29)或一种不相干的滤泡性口炎病毒疫苗的Hvem?/?小鼠机体中也不雅察到了ADCC的滴度会产生类似的降低;出人意料的是,从ΔgD-2免疫的Hvem?/?小鼠机体的免疫血清的主动转移不只不会维护野生型小鼠,并且来自ΔgD-2接种的野生型小鼠机体的免疫血清的转移也并不会维护Hvem?/?小鼠;来自Hvem?/?小鼠机体的免疫细胞经常会存在FcγR激活的毁伤,相反,在体外小鼠某人类FcγR的激活实验中参加gD卵白或抗-HVEM抗体或会克制上述免疫反响。
最初研讨者表现,相干研讨成果提醒了此前迷信家们并未看法到的HVEM旌旗灯号的一种新型脚色,即其在发生并介导ADCC以及额定的HSV免疫逃逸战略的发扬中饰演着十分主要的脚色。(100医药网100yiyao.com)
原始出处:
Clare Burn Aschner, Lip Nam Loh, Benjamin Galen, et al. , Science Immunology 14 Aug 2020:Vol. 5, Issue 50, eaax2454 doi:10.1126/sciimmunol.aax2454
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