Nature子刊：提醒冠状病毒拦阻宿主细胞制作病毒的新机制 无望协助开辟新型疗法及疫苗

2020年9月16日 讯 /BIOON/ --近日，一篇揭橥在国际杂志Nature Structural Molecular Biology上的研讨申报中，来自苏黎世联邦理工学院等机构的迷信家们经过研讨提醒了冠状病毒操控人类细胞完成病毒本身复制的新型分子机制；相干研讨成果或无望协助开辟抵挡冠状病毒沾染的新型药物和疫苗。

图片起源：David S. Goodsell, RCSB Protein Data Bank

与海盗劫持船只一样，病毒会掌握所沾染的细胞，由于每个病毒依附于细胞中的资本和分子机械来停止复制，而这异样也实用于激发COVID-19的SARS-CoV-2；这项研讨中，研讨人员发明了一种新型机制，该机制能使得冠状病毒更偏向于生成本身的卵白质而不是细胞本身所需的卵白质，同时这种机制还会招致细胞年夜量削减本身卵白的分解，而简直只发生病毒卵白质，这不只会增进新病毒的发生，还会克制宿主机体抵挡冠状病毒沾染的免疫反响。

在SARS-CoV-2沾染时代当病毒进入到宿主细胞后，病毒卵白NSP1就会作为首批病毒卵白被临盆，经过对其它冠状病毒的研讨发明，NSP1会克制细胞本身卵白质的发生，但是今朝研讨人员并不清晰其详细进程究竟是若何产生的；本文中，研讨者提醒了NSP1克制细胞卵白发生的机制。

核糖体是可以协助卵白质发生的细胞机械，其可以读取mRNA的信息并依照响应的次序组装分解氨基酸，在浏览进程中，mRNA会经过核糖体上的一个通道，研讨者表现，NSP1能与该通道联合从而阻断核糖体发扬感化，应用高温电镜技巧，研讨人员就能在原子分辩率下提醒NSP1在核糖体上的联合位点，并且具体的图像也可以为研讨者供给主要的信息，协助前期开辟潜在克制NSP1联合同时还不干涉核糖体功效的新型药物，假如NSP1不再与核糖体互相感化的话，其就会激活宿主机体的细胞进攻零碎从而阻断病毒的复制进程。

经过停止生化和细胞试验，研讨人员表现，单单NSP1就足以克制卵白质的发生，基于NPS1联合形式的具体图谱信息，研讨人员就能制作出润饰化的掉去克制效应的NSP1渐变体，携带NSP1掉活渐变体的SARS-CoV-2或许就能潜在被中和，从而就无法诱发重症疾病的产生，而诸如斯类减毒病毒也能被潜在用来开辟新型疫苗。

此外，研讨人员还十分感兴味研讨为何虽然NPS1可以克制核糖体的功效，病毒的卵白依然会年夜量发生，他们发明，与细胞mRNAs比拟，病毒的RNA具有共同的特征以便于核糖体可以对其无效浏览，而经过NSP1阻断核糖体的功效，功效性的核糖体就会变得稀缺，同时病毒的RNA也会制作细胞中近乎一半的RNA；在这种情形下，与细胞本身的mRNAs比拟，病毒的RNA就更偏向于被功效性的核糖体所读取。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Schubert, K., Karousis, E.D., Jomaa, A. et al. . Nat Struct Mol Biol (2020). doi：10.1038/s41594-020-0511-8