Stem Cells：我国迷信家提醒经由基因改革的人多无能细胞可规避免疫零碎辨认，从而为发生通用的'现成'细胞移植物奠基根底

2020年9月23日讯/BIOON/---人类多能（hPSC）在范畴很有出路，这是由于它们可以发生身材内的一切其他类型的细胞，并且它们有才能无穷增殖。但是，它们的潜力遭到身材排挤任何“异体”细胞或组织的偏向的障碍，这种排挤意味着细胞来自捐赠者而不是患者。这种排挤是因为身材的免疫零碎将细胞贴上“外来入侵者”的标签，并启动一系列战略来抵挡它以为的进击，这就使得迷信家们争相寻觅绕过这种维护办法的办法。

在一项新的研讨中，来自中国同济年夜学医学院和浙江年夜学的研讨人员具体引见了一种能够处理这个成绩的办法。他们申报了他们若何从基因角度对在hPSC细胞外表上发明的一组症结卵白停止编纂，根本上使得它们对人体的免疫零碎弗成见。相干研讨成果于2020年9月15日在线揭橥在Stem Cells期刊上，论文题目为“Generation of hypoimmunogenic human pluripotent stem cells via expression of membrane‐bound and secreted β2m‐HLA‐G fusion proteins”。论文通信作者为同济年夜学医学院的Xiaoqing Zhang博士和Lin Ma博士。

经由基因改革的人多无能细胞，图片来自AlphaMed Press。 Zhang博士说，“我们所做的是应用激发同种异体排挤反响的次要靶点的非经典人类白细胞抗原（HLA）分子构建低免疫原性的hPSC。我们的战略不只改良了人体次要的免疫排挤兵器---T细胞（尤其是CD8+ T细胞）、天然杀伤（NK）细胞和抗原呈递细胞，并且还加重了细胞接触激发的细胞杀伤和异体移植情况的免疫原性。”

这项研讨源于他们对HLA-G家族的懂得，HLA-G家族是胎盘中表达最凸起的HLA I类分子之一，其任务是维护胎儿组织免受母体免疫零碎的损害。Zhang博士说，“这是哺乳植物免疫调理的一个明显例子。是以，我们应用CRISPR/Cas9基因编纂技巧对β-2微球卵白（β2m）基因停止敲除，或许在内源性β2m位点内停止HLA-G1双等位基因敲入（biallelic knock-in），从而完成对hPSC停止基因改革。肃清HLA卵白外表表达维护了hPSC免受CD8+ T细胞和NK细胞介导的细胞毒性。HLA卵白外表表达的缺少也招致了自我辨认的缺掉和异常的NK细胞激活。”

Stem Cells期刊主编Jan Nolta博士说，“开辟这种办法来维护多能性发生的细胞免受免疫零碎的影响，是这个范畴‘游戏规矩改动者’。假如这项立异技巧下一步能推动到中，这就意味着移植这些细胞的受者将不须要免疫克制。我们十分快乐可以揭橥这项新鲜且能够激发变更的研讨。”

Ma博士弥补说，“据我们所知，这是第一个报道经由基因改革的β2m-HLA-G5卵白是可溶的、可排泄的并能无效维护供者细胞免受免疫反响的研讨。这不只为发生低免疫原性人体细胞用于异体移植供给了一种新战略，并且还提醒了HLA-G在怀胎期免疫耐受和中的感化。”

Zhang博士和Ma博士表现，下一步将是处理这些经由基因改革的hPSC细胞的任何平安性成绩，包含思索到它们回避免疫监督的才能，它们能否有更高的发展风险。

Ma博士说，“引入一种可控的他杀基因能够会供给一种清除风险的无效办法。假如一切顺遂，经由基因改革的hPSC可以作为无穷的细胞起源，在将来发生通用的"现成"细胞移植物。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Lei Shi et al. . Stem Cells, 2020, doi:10.1002/stem.3269.

2.Stem cells engineered to evade immune system hold promise for "off-the-shelf" grafts

https://medicalxpress.com/news/2020-09-stem-cells-evade-immune-off-the-shelf.html