Science子刊详解!提醒肿瘤微情况中的巨噬细胞叛徒招致乳腺癌发展和转移机制

2020年11月29日讯/BIOON/---在一项探求“肿瘤微情况（tumor microenvironment, TME）”的新研讨中，来自英国伦敦年夜学学院、伦敦国王学院和剑桥年夜学的研讨人员提醒了巨噬细胞若何成为不凡的叛徒，并且还提醒了它们若何积极支撑某些的发展和转移停顿。相干研讨成果近期揭橥在Science Signaling期刊上，论文题目为“Breast cancer–associated macrophages promote tumorigenesis by suppressing succinate dehydrogenase in tumor cells”。论文通信作者为伦敦年夜学学院的Valentí Gómez博士和Tony Ng博士。

图片来自Science Signaling, 2020, doi:10.1126/scisignal.aax4585。 肿瘤微情况指的是包括肿瘤的区域，这个区域与赡养肿瘤的血管纠缠在一路，并获得免疫细胞、旌旗灯号分子、成纤维细胞、常驻宿主细胞、淋巴管和一系列卵白的支撑。微情况中的巨噬细胞并不是免疫零碎吞噬入侵者的忠诚兵士。相反，它们是昏暗的叛徒，协助和唆使仇敌：癌症。

各类肿瘤都邑积极地与它们的微情况接触，这是一个激烈影响肿瘤停顿和转移的身分。越来越多的证据标明，三阴性乳腺癌是能够受害于微情况研讨的乳腺癌方式之一。这种方式的乳腺癌缺少一切已开辟出的医治办法的受体。受体是装点在细胞外表上的卵白，某些药物靶向这些受体来掌握疾病。乳腺癌细胞外表上罕见的卵白包含HER2、雌激素受体和孕激素受体。

医学研讨者如今对乳腺癌增殖和抵御现有疗法的有数方法有了更明晰的概念。触及微情况的研讨正在翻开一扇新的看法窗口。

现实证实，肿瘤微情况中的巨噬细胞在癌症停顿中发扬着多重感化，已成为乳腺癌的潜在预后身分。今朝，肿瘤与其四周微情况之间的“穿插对话（cross-talk）”招致的代谢变更被以为是包含乳腺癌在内的多品种型恶性的新兴特点之一。

在这项研讨中，这些研讨人员报道，肿瘤微情况中的巨噬细胞排泄的一种发展因子增进了乳腺癌细胞的代谢变更。Gómez及其同事们写道，“细胞代谢掉调组成了停顿的特点之一。因为癌细胞的高增殖率，它们对三磷酸腺苷（adenosine triphosphate, ATP）和生物分解前体分子都有很高的需求。”

固然年夜多半正常细胞在转向更庞杂的氧化磷酸化进程之前，起首应用糖酵解来获取能量，但癌细胞完整依附糖酵解来发生能量。糖酵解是一种原始的能量临盆方式，很能够是地球上最早的性命方式的能量临盆类型。Gómez断言，这是一个效力更低的能量获取进程，但不须要氧气，而氧气在肿瘤中是无限的，这能够是如斯严重依附糖酵解的缘由。

在一系列试验中，Gómez团队发明抗炎性肿瘤相干巨噬细胞排泄的细胞因子TGF-β削减了琥珀酸脱氢酶的品貌，而琥珀酸脱氢酶是乳腺癌细胞中氧化磷酸化的症结酶。这种代谢酶的削减增进了糖酵解的添加，从而加强了肿瘤发展、血管发展和免疫克制。这种静态微情况中的巨噬细胞常常支撑发展和转移停顿。

在触及小鼠的试验中，Gómez及其同事们发明，剔除抗炎性肿瘤相干巨噬细胞或阻断TGF-β可克制这些小鼠中的这些影响。他们的研讨发明，这些发明提醒了肿瘤相干巨噬细胞增进肿瘤发展感化的代谢机制。Gómez写道，“我们发明，抗炎性肿瘤相干巨噬细胞增进了乳腺癌细胞的代谢形态，支撑各类促产生的表型。”

在抗炎性肿瘤相干巨噬细胞排泄细胞因子TGF-β后，TGF-β与它在乳腺癌细胞外表上的受体联合，就会克制特定转录因子的品貌，同时是以下降肿瘤细胞中的代谢酶琥珀酸脱氢酶。当这种情形产生时，琥珀酸脱氢酶程度降低，因此细胞积聚了琥珀酸，这加强了转录因子HIF1α的波动性，并将细胞代谢从新编程为糖酵解形态。

像Gómez试验室如许的研讨是很主要的，这是由于它提醒了为什么癌症医治掉败和自己对医治发生抵御性的新线索。

Gómez说明说，“促肿瘤巨噬细胞（pro-tumorigenic macrophage，即后面说起的抗炎性肿瘤相干巨噬细胞）经过影响内的次要葡萄糖代谢、血管生成和免疫回避来增进癌症停顿，它们的存在能够部门说明了抗糖酵解医治的无限疗效。”

人们正在开辟靶向微情况中特定成分的新疗法。“应评价一种新的结合办法，以改良针对三阴性乳腺癌的医治成果。比方，应用颗粒来剔除/从新教导内的巨噬细胞群体，给出了一种令人感兴味的医治能够性，这是由于已知这些巨噬细胞与不良预后存在联系关系。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Valentí Gómez et al. . Science Signaling, 2020, doi:10.1126/scisignal.aax4585.

2."Turncoat" macrophages in the tumor "micro-environment" underlie breast cancer progression

https://medicalxpress.com/news/2020-11-turncoat-macrophages-tumor-micro-environment-underlie.html