抗移植新药!诺华JAK克制剂Jakavi医治类固醇难治性慢性移植物抗宿主病(GvHD)3期临床胜利!

2020年12月06日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日在第62届美国血液学会（ASH）年会上颁布了症结III期REACH3研讨（NCT03112603）的具体成果。这是一项随机、开放标签、多中间研讨，在承受异基因移植后产生类固醇难治性或类固醇依附性慢性移植物抗宿主病（GvHD）的儿童（≥12岁）和成人患者中展开。数据显示：与最佳可用疗法（BAT）比拟，口服JAK1/2克制剂Jakavi（ruxolitinib，鲁索替尼）明显改良了类固醇难治性/依附性慢性GvHD患者的一系列疗效目标，包含无掉败生活期（FFS）和患者申报的症状。

慢性GvHD是移植的一种危及性命的并发症，约折半患者会成长为类固醇难治性/依附性。值得一提的是，Jakavi是在年夜范围随机中医治类固醇难治性/依附性慢性GvHD方面显示出疗效的第一个药物。依据REACH3研讨成果，筹划在2021年上半年在欧洲的美国以外的国度提交Jakavi医治类固醇难治性/依附性GvHD患者的监管请求文件。

德国弗莱堡年夜学病院血液学、学和移植科Robert Zeiser博士表现：“移植后慢性GvHD的毁坏性和潜在致命性的影响给医治带来了宏大的挑衅，特殊是关于近一半对类固醇医治没有充沛反响的患者来说。基于令人服气的REACH3研讨的成果，我们如今针对这些患者将拥有一个潜在的新护理尺度。”

在REACH3研讨中，医治第24周，研讨到达了次要起点：与BAT组比拟，Jakavi组总缓解率（ORR）明显进步（49.7% vs 25.6%，p＜0.0001）。此外，Jakavi还显示在症结主要起点上有统计学意义和临床意义的改良：（1）与BAT组比拟，Jakavi组无掉败生活期（FFS；界说为疾病晚期复发、启动新的零碎疗法医治慢性GvHD、逝世亡的逝世亡）表示出明显改良（中位FFS：未到达 vs 5.7个月；HR=0.370；95%CI:0.268-0.510；p＜0.0001）。（2）依据改进LEE症状评分（mLSS）量表，采取总症状评分（TSS）绝对基线下降≥7分的应对者比率来评价，Jakavi组患者申报的症状与BAT组比拟有更年夜的改良（24.2% vs 11.0%；p=0.0011）。（3）Jakavi组有76.4%的患者完成最佳总缓解（BOR），BAT组为60.4%（OR=2.17；95%CI:1.34-3.52）。Jakavi组中位缓解继续工夫（DOR）尚未到达，BAT组为6.24个月。

该研讨中，没有不雅察到新的平安旌旗灯号，医治惹起的不良事情（AE）与已知的Jakavi平安性相分歧。Jakavi组和BAT组最罕见的是（29.1% vs 12.7%）、血小板削减症（21.2% vs 14.6%）、（15.8% vs 12.7%）和发烧（15.8% vs 9.5%）。虽然辨别有37.6%和16.5%的患者须要Jakavi和BAT剂量调剂，但因AE而中断医治的患者数目较低（辨别为16.4%和7%）。各医治组的逝世亡率类似（19% vs 16%BAT）。Jakavi组次要由慢性GvHD惹起的逝世亡人数略高。

移植物抗宿主病（GvHD）是异基因干细胞移植后罕见且能够危及性命的一种并发症，这是供体细胞进击受体正常细胞的一种反响，由于供体细胞将受体细胞视为外来细胞。2种次要的GvHD类型是急性GvHD（产生在移植后100天内）和慢性GvHD（产生在移植后100天内）。在异基因移植后，年夜约50%的患者会阅历急性或慢性GvHD，或两者兼而有之。慢性GvHD的症状可影响皮肤、胃肠道、肝脏、口腔、肺和关节。关于初始类固醇医治无应对或被以为是类固醇难治的患者，急切须要额定的医治选择。

REACH3研讨的成果弥补了先前申报的Jakavi医治急性GvHD的症结III期REACH2研讨的阳性成果，后者是医治急性GvHD方面胜利到达次要起点的第一个III期研讨，数据显示：与最佳可用疗法（BAT）比拟，Jakafi明显改良了类固醇难治性急性GvHD患者的一系列疗效目标。

在2019年5月，美国FDA依据单臂II期REACH1研讨的成果，同意ruxolitinib（由Incyte公司在美国发卖，商品名Jakafi），用于12岁及以上儿童及成人患者，医治类固醇难治性急性移植物抗宿主病（GvHD）。值得一提的是，ruxolitinib是首个获同意医治类固醇难治性GvHD的药物。REACH1研讨中，ruxolitinib医治第28天的总缓解率（ORR）为57%、完整缓解率（CR）为31%。

本年4月，REACH2研讨成果揭橥于《新英格兰医学杂志》（NEJM）：与BAT医治组比拟，Jakavi医治组在第28天的总缓解率（ORR）明显进步（62% vs 39%，p＜0.001），到达了研讨的次要起点。症结主要起点方面，与BAT医治组，Jakavi医治组在8周内保持耐久ORR的患者比例明显更高（40% vs 22%，p＜0.001）。此外，Jakavi医治组无掉败生活期（FFS）较BAT医治组延伸（5.0个月 vs 1.0个月；HR=0.46，95%CI:0.35,0.60），其他主要起点也出现积极趋向，包含缓解继续工夫（DOR）。