膀胱癌重磅!欧盟CHMP推举同意默克/辉瑞免疫疗法Bavencio用于一线保持医治：将改动临床理论!

2020年12月14日讯 /BIOON/ --默克（Merck KGaA）与协作同伴（Pfizer）近日结合宣告，欧盟委员会（EC）已宣布一份积极审查看法，建议同意抗PD-L1疗法Bavencio（avelumab），作为一种单药疗法，用于承受一线含铂化疗后病情没有停顿的部分早期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者的一线保持医治。如今，CHMP的看法将递交至欧盟委员会（EC）审查，后者估计在2021年终做出最终审查决议。

Bavencio是由辉瑞和默克协作开辟的一款免疫学药物，于2017年5月取得美国加快同意，医治部分早期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者，详细为：（1）含铂化疗时代或化疗后病情停顿的患者；（2）手术前（新帮助医治）或手术后（帮助医治）承受含铂化疗12个月内病情停顿的患者。

本年6月，基于验证性3期JAVELIN Bladder 100研讨的成果，美国已同意将Bavencio医治UC顺应症由加快同意转为完整同意：用于承受一线含铂化疗病情没有停顿的部分早期或转移性UC患者的保持医治。今朝，Bavencio上述顺应症也正在承受日本和其他国度的监管审查。

特殊值得一提的是，Bavencio是独一一个在一线医治III期中明显延伸部分早期或转移性UC患者总生活期（OS）的免疫疗法。

美国的完整同意以及欧盟CHMP的积极审查看法，均基于III期JAVELIN Bladder 100研讨的阳性成果，相干数据已于本年9月揭橥于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。数据显示，在一切随机分组患者和PD-L1阳性患者2个次要群体中，与最佳支撑护理（BSC）比拟，Bavencio+BSC一线保持医治明显延伸了总生活期（OS）、明显进步了一年存活率。Bavencio的临床好处在一系列患者群体中均获得了表现。

辉瑞全球产物开辟部学首席开辟官、医学博士Chris Boshoff表现：“在欧洲，患有部分早期或转移性尿路上皮癌的患者急切须要更多有能够延伸寿命的医治计划。JAVELIN Bladder100研讨的总生活成果显示，应用Bavencio一线保持医治对部分早期或转移性尿路上皮癌患者是一个明显的提高。假如取得同意，有潜力改动欧洲患者的医治形式。”

膀胱癌（图片起源-medscape.com）

JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一项多中间、多国、随机、开放标签、平行组研讨，在完成一线含铂化疗后病情没有停顿的部分早期或转移性UC患者中展开，评价了Bavencio结合最佳支撑护理（BSC）与单用BSC用于一线保持医治的疗效和平安性。研讨中，共有700例在引诱化疗后病情没有停顿（依据RECIST v1.1评价）的患者，被随机分派进入Bavencio+BSC医治组或BSC医治组。次要起点是一切随机化患者和PD-L1阳性患者中的总生活期（OS）。该研讨中，BSC将由医治大夫酌情施行，可以包含医治、养分支撑、代谢杂乱改正、优化症状掌握和痛苦悲伤治理（包含迁就放疗）等。BSC不包含任何积极的抗医治，但股息部分放射医治孤立性病灶是可以承受的。

成果显示，在中期剖析时，研讨已到达OS次要起点：在2个配合次要群体（全体随机化患者，PD-L1阳性患者）中，与BSC比拟，Bavencio+BSC使OS获得了统计学意义的明显改良。

——在一切随机化患者（n=700）中，与BSC组比拟，Bavencio+BSC组中位OS明显延伸（21.4个月 vs 14.3个月）、逝世亡风险下降31%（HR=0.69；95%CI:0.56-0.86；p＜0.001）、12个月生活率（71% vs 58%）和18个月生活率（61% vs 44%）年夜幅进步。

——在PD-L1阳性患者（n=358）中，与BSC比拟，Bavencio+BSC显示出更年夜的OS好处、将逝世亡风险下降幅度达44%（HR=0.56；95%CI:0.40-0.79；p＜0.001）、12个月生活率年夜幅进步（79.1% vs 60.4%）。

——摸索性亚组剖析成果显示：Bavencio+BSC计划一线保持医治在全体事后指定的亚组中不雅察到分歧的疗效成果，包含对一线化疗的最佳反响、化疗计划的类型、基线转移部位和其他基线身分。特殊是：（1）依据对一线化疗的反响，OS的风险比（HR）为：完整或部门缓解的HR=0.69、疾病波动患者的HR=0.70；（2）针对一线化疗计划，OS的HR为：吉西他滨+顺铂的HR=0.69、吉西他滨+卡铂的HR=0.66。

该研讨中，Bavencio的平安性与JAVELIN单药临床开辟项目中分歧。依据该研讨，Bavencio是第一个在中一线医治早期UC使OS获得统计学意义明显改良的免疫疗法。过来30年来，化疗不断是早期尿路上皮癌患者的一线护理尺度。固然这对很多患者来说是一个无效的短期选择，但年夜多半患者最终将阅历疾病停顿，这强调了须要更多的医治选择。依据JAVENLIN Bladder 100研讨的积极总生活期（OS）成果，Bavencio有潜力改动临床理论。