鞘脂生物标志物与2型糖尿病发病风险研讨获得停顿

近日，中国迷信院上海养分与安康研讨所研讨员林旭研讨组在PLOS Medicine上，揭橥了题为Associations among circulating sphingolipids， β-cell function， and risk of developing type 2 diabetes： A population-based cohort study in China的研讨结果。该研讨初次在人群队列中发明最多品种的鞘脂可明显添加将来2型的发病风险，且次要经胰岛β细胞功效受损介导。

鞘脂包含神经酰胺、鞘磷脂和鞘糖脂等，是一类构造和功效具有多样性的脂质分子。个中，神经酰胺作为细胞内的第二信使及脂毒性引诱分子可以经过激发胰岛素抵御、毁坏胰岛β细胞功效等机制，招致血糖稳态掉衡和2型产生。但今朝，学界关于鞘脂与2型的前瞻性研讨仍较缺少，且包括鞘脂品种无限。

在“中国老龄生齿养分安康情况研讨”前瞻性追踪队列样本库的根底上，林旭研讨组与中科院分子细胞迷信杰出立异中间研讨员曾嵘团队协作，采取高通量靶向液相色谱-电喷雾串联质谱法，在2248名意愿者的血浆中准确定量了728种脂质，个中包含76种鞘脂。林旭研讨组博士生云欢、副研讨员孙亮等经过零碎剖析发明：（1）在扫除基线个别之后，在1974名正常意愿者中发明14种血浆鞘脂（4种神经酰胺、9种鞘磷脂及1种鞘糖脂）程度降低可明显添加6年后2型糖尿病的发病风险（绝对风险比值比：1.14-1.21；图1），个中11种鞘脂为初次发明。收集剖析（Network analysis）进一步验证了上述成果（图2）；（2）分歧于东方人群研讨以饱和神经酰胺为主，在亚洲人群中，与糖尿病相干的神经酰胺次要为单不饱和神经酰胺，并与高碳水化合物炊事摄入相干的从头分解门路（De novo lipogenesis）脂肪酸相干；（3）多重中介效应模子（Multiple mediation model）提醒，上述14种鞘脂中的13种与2型糖尿病的风险关系次要经胰岛β细胞功效受损（HOMA-B）介导（比例：11.19%-42.42%）；（4）经过整合全基因组联系关系数据，应用孟德尔随机化剖析发明，神经酰胺d18：1/20：1与2型糖尿病风险能够存在因果关系。该研讨提醒了特定构造鞘脂/组合能够作为2型糖尿病晚期和精准分型及精准干涉的潜在标志物，为疾病的精准防诊治供给了新的思绪和迷信根据。(100yiyao.com）