Blood：提醒癌症脑转移新机制!克制凝血因子可以下降脑转移

2021年1月10日讯/BIOON/---只有当癌细胞起首分开粗大的血管，进入到脑组织中，能力造成脑转移。为了匆匆进这一步，癌细胞会影响血液固结，来自德国癌症研讨中间和海德堡年夜学病院的研讨职员如今在一项新的研讨中可能在小鼠身上证明这一点。癌细胞会被动匆匆进血栓的造成，这有助于它们在脑部毛细血管中停滞，然后穿透血管壁。克制凝血因子凝血酶的药物可能削减这种试验模子中脑转移的数目。相关研讨成果近期颁发在Blood期刊上，论文题目为“Local blood coagulation drives cancer cell arrest and brain metastasis in a mouse model”。

图片来自Blood, 2020, doi:10.1182/blood.2020005710。

脑转移是早期癌症令人恐怖的并发症。分歧的癌症对脑部的定植倾向分歧。早期在年夜脑中造成转移的病例占一切病例的近一半，脑转移在某些模式的和肺癌中也十分罕见。脑转移往往不克不及通过手术切除，并且常常对医治没有恒久反馈。论文通信作者、德国癌症研讨中间研讨组组长、海德堡年夜学神经病院治理高级医师Frank Winker解释说，“关于常常扩散到脑部的癌症患者来说，要是咱们有一种可能阻止脑转移发生的医治办法，那将长短常有帮忙的。”

从察看研讨中曾经晓得，克制血液固结的抗血栓药物可以对某些癌症的预后发生无利影响。这些药物有能够影响转移。Winkler和他的共事们如今在小鼠中研讨了这是否也实用于脑转移，要是实用，那么血液固结和转移若何相联系关系在一路。这项研讨是通过一种特别的显微技术（体内多光子激光扫描显微镜）完成的，这种技术许可这些研讨职员深化察看脑组织并追踪单个癌细胞。

他们将或乳腺癌细胞注入到小鼠的血液中。轮回肿瘤细胞随后就被捕捉在年夜脑的细毛细血管中。只有当这些癌细胞胜利地穿过血管壁进入脑组织，它们能力造成脑转移。Winker及其共事们察看到，在被捕捉的细胞四周常常造成血栓。四周没无形成这种血栓的癌细胞无奈胜利穿过毛细血管壁。Winkler解释说，“很显明，血栓帮忙这些癌细胞永劫间牢牢捉住毛细血管，为穿过血管壁做筹备。”

这些研讨职员发现，细胞显然间接干涉了血液固结的简单级联反馈，从而踊跃触发血栓造成。它们匆匆进凝血因子凝血酶的造成，而凝血酶是造成长纤维卵白纤维卵白（fibrin）的需要前提。

这些研讨职员认识到，血栓造成是肿瘤细胞分开毛细血管从而迈出造成脑转移的症结第一步的需要条件。是以，一种克制凝血酶的药物定可克制脑转移，这是由于它能阻止细胞渗入脑组织。现实上，承受凝血酶克制剂达比加群（曾经被同意为药物）医治的小鼠产生脑转移的环境比未医治的小鼠显明削减。

用特同性抗体克制另一种称为血管性血友病因子（von Willebrand factor）的凝血因子也削减了小鼠血栓的造成，随后也削减了产生脑转移的数目。

论文第一作者Manuel Feinauer解释说，“这些试验标明，匆匆进脑转移的症结是癌细胞对血浆凝血因子的影响。这便是为什么预防性药物应该准确地靶向这一进程。”

Winkler说，“咱们的目的是鉴定阻止高危患者产生脑转移的药物。在小鼠身上的研讨是朝着相识这些药物毕竟若何阻止细胞在年夜脑中定植的偏向迈出的第一步。从久远来看，咱们随后愿望在中测试这些药物。要做到这一点，咱们起首必要更好地相识这种机制关于哪些癌症亚型特殊紧张，以及咱们是否能更好地辨认出脑转移危险特殊高的患者。”

这些研讨职员之以是乐观，是由于克制凝血酶的药物至多有一个曾经为人所知的劣势：它们恒久以来始终是预防的处方药，是以被以为具备比拟好的耐受性，乃至可以恒久使用。（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Manuel J Feinauer et al. . Blood, 2020, doi:10.1182/blood.2020005710.

2.Anticoagulants reduce the number of brain metastases in mice

https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-01/gcrc-art010521.php