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Gastroenterology:研讨发现克制年夜肠癌停顿的潜在医治靶标

2021年2月3日讯/100医药网BIOON/--在一项研讨中,来自名古屋年夜学的研讨职员们发现结直肠癌组织包括至多两品种型的成纤维细胞(结缔组织中发现的一类细胞),即匆匆癌成纤维细胞和抑癌成纤维细胞,并发现它们之间的均衡在很年夜水平上参加告终直肠癌的倒退。相关研讨成果比来颁发在Gastroenterology杂志上,题目为The balance of stromal BMP signaling mediated by GREM1 and ISLR drives colorectal carcinogenesis. 该研讨标明工资地改动两种细胞之间的均衡可以克制结直肠癌肿瘤的扩散,这或将成为预防癌症停顿的无效战略。

人类结肠癌组织的代表性图像显示gremlin 1阳性(左图)和meflin阳性(右图)肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)定位于间质中。棕色表现gremlin 1或meflin T阳性的CAFs。图片起源:DOI: 10.1053/j.gastro.2020.11.011

癌组织包含癌细胞和非恶性细胞,如成纤维细胞。先前的研讨标明,成纤维细胞的增殖在很年夜水平上参加了日本最罕见的癌症——结直肠癌的停顿。癌组织中的成纤维细胞,称为癌症相关成纤维细胞(CAFs),被以为至多分为两类:匆匆进癌症停顿的细胞和克制癌症停顿的细胞。障碍匆匆癌CAFs的功效能够是一种很有后劲的办法,但对其异质性机制的懂得的缺乏障碍了其倒退。

在正常的结肠组织中,由基质细胞排泄的、被称为骨形状产生卵白(BMPs)的卵白质,被以为在调理肠道稳态中发扬症结作用,而在癌性结肠组织中,他们被以为与癌症停顿无关。在此配景下,由日本名古屋年夜学医学研讨生院Atsushi Enomoto传授和Masahide Takahashi传授引导的研讨小组进行了一项研讨,以确定基质细胞若何招致BMPs参加结肠直肠癌的停顿。

该团队起首阐发了全面的基因表白谱数据,以辨认在结直肠CAFs中特同性表白的BMP相关基因。meflin和gremlin 1这两品种型的卵白质被鉴定为被这些基因编码。接上去,为了探讨这些卵白在结直肠癌停顿中的相关性,Enomoto传授和他的共事与阿德莱德年夜学和南澳年夜利亚安康医学研讨所的研讨职员进行了一项研讨。Enomoto传授和他的共事曾标明meflin在克制胰腺癌的倒退进程中发扬作用,而上述澳年夜利亚的迷信家们曾进行过对于gremlin 1在小肠中作为BMP克制剂的脚色的研讨。

该结合研讨组测验了meflin和gremlin 1表白在结直肠癌患者中的预后意义。他们发现,meflin高表白的患者预后优越,而gremlin 1高表白的患者预后不良。此外,使用小鼠模子的试验显示,通过赐与gremlin 1中和抗体或过表白meflin可以克制结肠直肠癌细胞的增殖。

对于gremlin 1和meflin介导的BMP旌旗灯号在结肠直肠癌中的作用,Enomoto传授解释说:“咱们假如gremlin 1介导的CAFs通过下降BMP旌旗灯号匆匆进癌症停顿,而meflin介导的CAFs通过加强BMP旌旗灯号克制癌症的成长。”是以,通过使用gremlin 1中和抗体或过表白meflin来加强基质BMP旌旗灯号,能够是一个有后劲的结直肠癌医治战略。(100医药网100yiyao.com)

原始出处:Hiroki Kobayashi et al, Gastroenterology (2020). DOI: 10.1053/j.gastro.2020.11.011

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