PNAS: 抗生素可能医治鸦片上瘾

2021年2月24日讯/100医药网BIOON/---依据比来一项研讨，UT Southwestern研讨职员申报说，一类使用了数十年之久的抗生素可以阻止一种植物模子中神经毁伤引发的痛苦悲伤。这项发现本日颁发在《PNAS》杂志上。 超过1亿美国人遭到慢性痛苦悲伤的影响，此中四分之一的人天天都蒙受痛苦悲伤，这种负担每年形成约6,000亿美元的人为和医疗用度损失。关于此中许多患者（例如患有癌症，糖尿病或内伤的患者）而言，他们的痛苦悲伤是神经性的，这象征着它是由对痛觉神经的侵害惹起的。

为了医治慢性痛苦悲伤，自1990年月前期以来，阿片类镇痛药的处方量呈指数增长，招致滥用和适量服用的征象增多。但依据塔夫茨药物开辟研讨中间的一项研讨，开辟新的处方药通常必要破费十年以上的光阴，而且破费超过20亿美元。 （图片起源：Www.pixabay.com） 研讨担任人，UTSW麻醉学和痛苦悲伤治理副传授Enas S.Kandil博士和她的UT Southwestern共事寻求替代阿片类药物的办法。

研讨小组专一于EphB1，这是一种在神经细胞外表发现的卵白质。研讨标明，这种卵白质是发生神经性痛苦悲伤的症结。作者解释说，颠末基因改革以去除一切EphB1的小鼠不会觉得神经性痛苦悲伤。即便这种卵白质的量减半的小鼠也能抵制神经性痛苦悲伤，这标明EphB1无望成为缓解痛苦悲伤药物的靶标。可怜的是，没有已知的药物使EphB1失活。

为了进一步探求，Ahmed使用盘算机模子扫描了FDA同意的药物库，测试其分子构造是否具备正确的形态和化学性子以联合EphB1。他们的研讨发现了三个四环素，这是自1970年月以来使用的一个抗生素家族的成员。

为了研讨这些药物是否可以联合EphB1并使EphB1失活，研讨小组在培育皿中将卵白质和这些药物联合在一路，并丈量了EphB1的活性。当然，这些药物中的每一种都以绝对低的剂量克制卵白质。 Wang用X射线晶体学对金霉素的EphB1构造进行了成像，标明该药物可参差地得当卵白质催化构造域的口袋，这是EphB1发扬功效所必须的症结部门。

在三种分歧的神经性痛苦悲伤小鼠模子中，这三种药物的组合打针显著削弱了对诸如热或压力之类的痛苦悲伤刺激的反馈，三联体在更低剂量下的后果要比每种药物独自的年夜。当研讨职员查看这些植物的年夜脑和脊髓时，他们证明这些组织细胞上的EphB1已被灭活，这能够是其抗痛苦悲伤性的起因。

她说：“除非咱们能找到阿片类药物替代品来医治慢性痛苦悲伤，不然咱们将持续看到阿片类药物的风行呈螺旋式增长。这项研讨标明，要是将具备分歧配景的分歧教训的迷信家和大夫调集在一路，咱们正在为新事物翻开一扇窗户。”（100医药网 100yiyao.com）

资讯出处： 原始出处：Mahmoud S. Ahmed el al., "大众 PNAS (2021). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2016265118