Cell子刊解读!表观遗传学疗法可以将杀伤性T细胞酿成杀死癌细胞的高手

2021年2月25日讯/BIOON/---在一项新的研讨中，来自加拿年夜年夜学医疗网络玛嘉烈公主癌症中间和多伦多年夜学的研讨职员通过展开一系列优雅的试验，构建出特定白细胞的“超等士兵”来进步抗反馈。详细而言，他们描写了一种修饰DNA的疗法，可以通过加强杀伤性T细胞杀死癌细胞的才能，将它们转化为“超等士兵”。相关研讨成果于2021年2月19日在线颁发在Molecular Cell期刊上，论文题目为“DNA hypomethylating agents increase activation and cytolytic activity of CD8+ T cells”。论文通信作者为玛嘉烈公主癌症中间的Daniel D. De Carvalho博士。论文第一作者为玛嘉烈公主癌症中间的博士生Helen Loo Yau和博士后研讨员Emma Bell博士。

图片来自Molecular Cell , 2021, doi:10.1016/j.molcel.2021.01.038。

他们的发现能够会加强免疫疗法，即一种今朝对少数癌症患者无效的癌症医治新形式。一些患者对免疫疗法反馈优越，体积急剧放大，然则另一些患者仅有部门反馈或基本没有反馈。天下各地的临床大夫和迷信家正在尽力相识为什么免疫疗法只对部门患者有帮忙。

De Carvalho博士说，“咱们将来的目的是应用这一战略与其他免疫疗法相联合，加强抗免疫力。咱们想象着将来的：咱们从患者身上搜集T细胞，在试验室里进行医治。这能够扩展杀癌细胞（cancer killing cell，即杀死癌细胞的细胞）的部队，无效地构建出一支‘超等士兵部队’。然后，这些细胞可以从新注入患者体内，从而潜在地加强它们对的内涵免疫反馈。”

De Carvalho博士的试验室起首察看到，在用疗法医治的小鼠中，T细胞浸润添加。当他们移除这些T细胞时，这种疗法不再起作用，这标明这些T细胞对这种疗法的胜利起到了匆匆进作用。

这些研讨职员对这一发现很感趣味，便着手在试验室中将这种表观DNA修饰疗法间接利用于T细胞。他们从安康的人类供体以及、、卵巢癌和结直肠癌患者身上拆散出T细胞。他们的成果证实，这种疗法加强了这些T细胞的杀癌才能。

通过在DNA上增加或移除化学“标签”来发扬作用。就像可装配的便当贴一样，这些标签帮忙指定哪些基因可以开启或敞开。复杂地说，你可以使用改动这些表观标签的药物来改动细胞的功效。

本质上，这些研讨职员发现，一种可用的化疗药物移除了让给T细胞的一部门症结基因中的基因处于敞开状态的特定表观标签。移除这些标签让这些基因从新开启，并起到“涡轮增压”的作用，使得这些T细胞成为更无效的杀癌机械。

这些研讨职员发现了两个被这种疗法激活的特定基因，它们是这些T细胞变得更擅长杀死癌细胞的起因。

高维度的单细胞质谱流式细胞（single-cell mass cytometry）阐发---这是新一代技术，可以对单细胞和药物反馈进行剖析---发现T细胞用来执行杀伤功效的颗粒酶（granzyme）和穿孔素（perforin）卵白数目添加。当颗粒酶和穿孔素被开释进来时，就像一支致命的特警队，穿孔素可能在细胞膜上打孔，让颗粒酶进入受感化细胞或癌细胞，实现杀死这些细胞的工作。

De Carvalho博士解释说，“这些T细胞酿成了某种‘超等士兵’，携带高度激活的分子---领有更年夜更好的兵器---来捣毁癌细胞。”这篇论文具体描写了这一进程若何产生的分子机制。

这篇论文中的一个症结立异点是使用表观遗传疗法来影响T细胞中基因的行动。年夜多半对于表观疗法的研讨都集中在它们对癌细胞的影响上。然而，这篇论文存眷的是咱们的免疫细胞是若何作出反馈的，这给咱们若何进步免疫体系的抗活性提供了新的启示。

这种新兴的表观遗传疗法畛域旨在影响运动，而不理论批改DNA的序列，从而使之成为癌症研讨的一个令人兴奋的医治路径。

De Carvalho博士说，“用基因把持免疫细胞进行医治在试验上并不复杂。它的临床利用加倍简单和低廉。咱们的研讨为将与其他免疫医治战略联合起来的临床研讨奠基了根底。”（100医药网 100yiyao.com）

参考材料：

1.Helen Loo Yau et al. . Molecular Cell , 2021, doi:10.1016/j.molcel.2021.01.038.

2.Turbocharging the killing power of immune cells against cancer

https://medicalxpress.com/news/2021-02-turbocharging-power-immune-cells-cancer.html