2021年2月Science期刊不得不看的亮点研讨

7.

doi:10.1126/science.abb4309

RNA联合卵白TDP-43的凑集是包含肌萎缩侧索软化症（ALS）和额颞叶聪慧（FTD）在内的几种与年龄相关的神经退行性疾病所共有的病理特征。次要存在于细胞核的TDP-43通常会产生液-液相拆散（liquid-liquid phase separation, LLPS），即均相溶液分红两部门，相似于醋中的油滴。

细胞核内的TDP-43在心理前提下可以产生相拆散。细胞应激可以诱导细胞质TDP-43液滴造成，而TDP-43液滴可以转变为固体状态，这标明在神经变性中察看到的TDP-43凑集能够是由LLPS启动的。驱动相拆散和凑集的机制仍不分明。

在一项新的研讨中，来自美国加州年夜学圣地亚哥分校和北卡罗来纳年夜学教堂山分校等研讨机构的研讨职员确定了TDP-43在体外细胞培育物和啮齿植物神经体系神经元中产生相拆散的症结调控机制。相关研讨成果颁发在2021年2月5日的Science期刊上，论文题目为“HSP70 chaperones RNA-free TDP-43 into anisotropic intranuclear liquid spherical shells”。

图片来自Science, 2021, doi:10.1126/science.abb4309。

存在RNA联合缺点的TDP-43由招致ALS或FTD的渐变或TDP-43的RNA辨认基序产生的翻译后乙酰化修饰惹起，并产生相拆散造成不均小体（anisosome），即具备对称液态球壳和液态焦点的液滴。他们发现未联合RNA的TDP-43富集在不均小体的壳体中，它的浓度是四周核质中的50倍。它的RNA辨认基序乙酰化通过废弃RNA与TDP-43的互相作用匆匆进了不均小体的造成。不均小体的壳体表示出双折射性（即活细胞内卵白造成的液晶区室存在的证据）。正如用高温电子断层扫描法测定的那样，不均小体的壳体是慎密包装的，对一些核卵白和RNA发生了一个无膜的的选择性屏蔽。

8.

doi:10.1126/science.abf3363; doi:10.1126/science.abg2904

近日，UPMC Hillman癌症中间和美国国度癌症研讨所（NCI）的研讨职员标明，改动肠道微生物组可以进步早期黑素瘤患者的免疫医治后果。

这项第二阶段的成果本日在线颁发在《Science》杂志上。在这项研讨中，来自UPMC Hillman的研讨职员团队对一切可用疗法（包含抗PD-1）均有效的患者进行了粪便微生物菌群移植（FMT）和抗PD-1免疫医治，然后追踪了临床和成果。 NCI的单干者阐发了这些患者的微生物组样本，以相识为什么FMT仿佛可以加强他们对免疫疗法的反馈。

匹兹堡年夜学医学助理传授Diwakar Davar博士及其共事搜集了对立PD-1免疫疗法反馈十分好的患者的粪便样本，并通过结肠镜查看将样本送给曩昔从未对免疫疗法作出反馈的早期黑素瘤患者进行了病原体检测。然后为患者提供抗PD-1药物pembrolizumab。在承受FMT和抗PD-1结合医治的15名早期患者中，有6名削减或疾病稳定继续了超过一年。

这项研讨的独特作者，癌症家，CIIP的独特担任人Hassane Zarour博士说：“在该实验中承受医治的患者对第二次抗PD-1免疫疗法的自发反馈的能够性十分低。是以，任何踊跃的反馈都应归因于粪便移植。”

9.

doi:10.1126/science.abf1611

新型冠状病毒SARS-CoV-2招致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在环球残虐。疫苗是节制年夜风行迫切必要的需要对策。到今朝为止，还没有针对任何冠状病毒的预防性医治办法得到同意，并且尽管有几款针对SARS-CoV-2的无效且普遍可用的疫苗上市，然则跟着病毒变种的不时呈现以及疫苗分派的凌乱和疫苗产量的限定，疫苗是否真正起到克制SARS-CoV-2进一步传达照样一个未知数。是以，开辟新的医治和预防办法仍旧是至关紧张的。

在一项新的研讨中，来自中国四川年夜学华中医院和中国迷信院昆明植物研讨所的研讨职员发现基于已同意的药物设计用于毁坏SARS-CoV-2病毒主卵白酶（main protease, Mpro）的克制剂在体外和转基因小鼠模子中都显示出弱小的抗SARS-CoV-2病毒活性。相关研讨成果于2021年2月18日在线颁发在Science期刊上，论文题目为“SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model”。论文通信作者为四川年夜学华中医院的杨胜勇（Shengyong Yang）传授、雷剑（Jian Lei）研讨员和中国迷信院昆明植物研讨所的郑永唐（Yong-Tang Zheng）研讨员。