Nature发现脂肪细胞产热的症结卵白

“每逢佳节胖三斤”，本年过年你胖了吗？瘦削是体内脂肪积累过多而招致的一种状态，通常是因为食品摄入过多或机体代谢的改动形成的。人体的胖瘦水平由脂肪细胞的数目和年夜小决议，体内的脂肪细胞可分为白色和棕色脂肪细胞两年夜类，白色脂肪担任贮存过剩热量，棕色脂肪担任分化引发瘦削的白色脂肪。通过激活棕色脂肪细胞产热，进步机体能耗，已成为医治瘦削及代谢相关疾病的研讨热门。

无心义肌酸轮回是指线粒体肌酸激酶将ATP上的高能磷酸键转移到肌酸上，天生磷酸肌酸和ADP，然后磷酸酶水解磷酸肌酸再生肌酸，持续参加新一轮有效轮回的进程。先前研讨标明，该环节可以驱动脂肪细胞的产热呼吸，然而，这种有效轮回中的症结卵白还未被确定。

近日，加拿年夜麦吉尔年夜学的研讨职员在顶级期刊《Nature》上颁发了题为“Creatine kinase B controls futile creatine cycling in thermogenic fat”的文章，提醒了脂肪细胞中调理无心义肌酸轮回的症结卵白——肌酸激酶B（CKB），并验证了CKB对脂肪细胞产热和性命体代谢的紧张作用。

研讨职员起首使用同位素法来研讨棕色脂肪细胞中的肌酸激酶活性，发现棕色脂肪细胞表示出弱小的肌酸激酶活性。并通过定量进一步确定了CKB是棕色脂肪细胞中最丰厚的肌酸激酶。

为了进一步研讨CKB表白在脂肪细胞中的心理调理作用，研讨职员让小鼠别离裸露在凛冽情况（6℃）和低温情况（30℃）中，成果发当初冷裸露的棕色脂肪组织中，CKB mRNA 的程度显着添加，阐明CKB参与棕色脂肪细胞的产热进程。

已有研讨证实，脂肪产热进程遭到cAMP调控，通过β3-肾上腺素通路匆匆进。研讨职员使用药理刺激β3-肾上腺素受体发现CKB mRNA的程度显明添加，这阐明CKB表白在cAMP介导的产热通路上游，并调控CKB卵白含量的发生。

CKB表白受cAMP旌旗灯号通路调理

接上去，研讨职员使用shRNAs缄默CKB基因的表白，发现敲低CKB不会影响棕色脂肪细胞的分解，然则会下降细胞的耗氧量，阐明CKB次要调理线粒体ATP的降解。同时，敲低CKB不会改动非产热细胞的呼吸作用，除CKB以外的肌酸激酶也不会改动棕色脂肪细胞的呼吸，阐明CKB是有选择性的调理棕色脂肪细胞的呼吸。定量和亚细胞定位进一步确定了CKB普遍存在于线粒体中。

CKB靶向线粒体并调理无心义肌酸轮回

随后，研讨职员确定了无心义肌酸轮回是产热脂肪细胞的共同特征，并验证了CKB作为脂肪细胞中线粒体肌酸激酶，是无心义肌酸轮回所必须的。通过构建敲除CKB基因的小鼠，研讨职员发当初饮食量一定的环境下，敲除基因的小鼠积聚的脂肪更多，更容易瘦削，并且空肚的血糖更高，胰岛素的敏感度也受损。这阐明CKB可以匆匆进代谢安康。

敲除CKB基因小鼠的空肚血糖和胰岛素敏感度

总的来说，这项研讨阐明了在脂肪细胞产热进程中，CKB是一切肌酸激酶中最具备活气的，通过调控CKB的天生，或者能削减由于瘦削而招致的并发症。(100yiyao.com）