Nat Commun：症结卵白影响亨廷顿跳舞症的产生

2021年3月8日讯/100医药网BIOON/---1993年，迷信家发现单个渐变基因HTT招致了亨廷顿跳舞病的产生，是以人们对该疾病的疾速治愈寄托厚望。然则本日，仍旧没有获得同意的医治办法。 Scripps的神经迷信家Srinivasa Subramaniam博士说，困难之一是对渐变的亨廷顿卵白若何引发脑细胞灭亡的相识无限。 Subramaniam的研讨小组在周五《Nature Communications》杂志上颁发的一项新研讨中标明，渐变的亨廷顿卵白会减慢脑细胞核糖体的任务效率。 （图片起源：Www.pixabay.com） Subramaniam说：“核糖体必需不时挪动以构建卵白质，然则在亨廷顿氏病中，核糖体的效率会变慢。” “差别能够慢两，三，四倍。这便是一切差别。”细胞每个都包括数百万个核糖体，它们一路扭转并应用遗传信息组装氨基酸并制作卵白质。 Subramaniam说，它们的运动受损终极会毁坏该细胞。他说：“不发生卵白质，则细胞不行能存活。”

Subramaniam说，基因翻译跟踪技术的最新倒退使该团队的发现成为能够。成果提示了一种新的医治办法，而且对核糖体失速仿佛起一定作用的多种神经退行性疾病有影响。

在美国，亨廷顿氏病影响每10万人中约10人。这是因为三个DNA构件（CAG）的基因反复次数过多而惹起的。字母CAG代表了胞嘧啶，腺嘌呤和鸟嘌呤的缩写。HTT基因中40个以上的这些反复序列会招致脑退行性疾病，终极致死。反复次数越多，症状就越早呈现，包含行动阻碍，活动战争衡困难，衰弱以及措辞和进食困难。

在他们的试验中，迷信家使用了被设计为在HTT基因中具备三个分歧水平的CAG反复序列的纹状体细胞。他们使用称为Ribo-Seq的技术评价了CAG反复序列的影响，另外还通过mRNA-seq的办法找到哪些基因处于沉闷状态。

迷信家发现，在亨廷顿氏细胞中，许多卵白质的翻译速率减慢了。为了证明这一发现，他们阻止了细胞制作亨廷顿卵白渐变体的才能，并发现核糖体的活动速率和卵白质合成的添加。他们还评价了亨廷顿卵白渐变体卵白若何影响其他基因的翻译环境，并扫除了另一个核糖体联合卵白Fmrp能够惹起减慢作用的能够性。

进一步的试验为渐变亨廷顿卵白若何烦扰核糖体的任务提供了一些线索。他们发现它间接与核糖体卵白和核糖体组装联合，不仅影响卵白质合成的速率，并且还影响细胞内核糖体的密度。

Subramaniam说，仍旧存在许多成绩，但这一停顿为帮忙亨廷顿氏病患者提供了新的偏向。 “核糖体可以在CAG反复之前停滞的设法主意是人们此前曾经预料到的，咱们则初次证实其确切存在。要弄分明CAG反复序列若何使核糖体变慢，还必要做好多额定的任务，然后兴许咱们可以开辟药物来对消这一影响。”（100医药网 100yiyao.com） 资讯出处： 原始出处：Mehdi Eshraghi et al,Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-21637-y