Nat Metab ：遗传变异招致常见眼病的产生

2020年3月25日讯/100医药网BIOON/---对患有或患有常见眼病（称为MacTel）的人的数千种基因组进行的阐发已发现了十几种基因变异，这些变异能够会招致相称一部门患者的病情倒退和好转。 近日，Scripps研讨和Lowy医学研讨院的迷信家团队与纽约哥伦比亚年夜学和圣地亚哥加州年夜学单干，独特发现了一种招致常见眼病（MacTel）的十几种基因变异，这些变异能够会招致相称一部门患者的病情倒退和好转。这一发现，为寻求诊断和医治办法提供了新路径，还说明了视网膜中推陈出新的根本纪律。研讨成果本日颁发在《Nature Metabolism》杂志上。

(图片起源：Www.pixabay.com) Scripps研讨传授Martin Friedlander博士说：“发现无关这种常见和简单的眼病的许多成绩的新谜底令人兴奋。虽然咱们晓得MacTel的产生具备遗传方面的影响，但确实的变异细节仍旧难以捉摸。这些发现将为进一步的迷信研讨提供跳板，并为潜在的医治靶标提供指导。”

MacTel是“ II型黄斑性毛细血管扩张症”的缩写，是一种进行性眼部疾病，环球约有200万人患有上述症状。 MacTel会招致中央目力逐步降低，从而烦扰诸如浏览和驾驶之类的紧张工作。

15多年来，迷信家们在国内尽力下进行了MacTel名目单干，以寻觅MacTel的病因并开辟医治办法。较早的研讨发现，患者血液中的丝氨酸氨基酸含量较低。此前，虽然丝氨酸关于许多生物学进程至关紧张，但其时尚不晓得其会影响眼睛安康。

在2019年，Friedlander及其共事发现了这种分割。他们取得了一项突破性发现，即低程度的丝氨酸招致有毒脂质的积累，这些脂质招致感光细胞灭亡。然则，仍旧存在许多成绩。例如，什么招致丝氨酸降低？

在这项新研讨中，哥伦比亚年夜学的Rando Allikmets博士使用了另一种办法来寻觅疾病的遗传驱动因素。他和他的团队没有评价基因中的单个渐变，而是阐发了渐变组，使他们可能在少数MacTel人群中辨认致病基因。

研讨发现，与没有该疾病的人相比，MacTel患者中的一种名叫PHGDH的基因具备显明更多的变异。研讨小组确定了PHGDH中的22种稀有变体，这些变体合起来约占MacTel病例的3-4％。

PHGDH是使机体发生丝氨酸的症结酶，这些研讨为人们在MacTel患者中察看到的低丝氨酸提供了恒久的分割。它的功效关于眼睛和身材其他处所的神经元的安康至关紧张。

当两个等位基因或基因拷贝都遭到影响时，研讨中鉴定出的几种基因变异会惹起常见的重大精神病。因为MacTel仅影响一个等位基因，是以招致部门酶功效丢失，从而招致视网膜变性。

“ PHGDH基因关于丝氨酸的发生是必不行少的，而丝氨酸在细胞代谢中起着焦点作用，通过人类起源的视网膜组织的遗传阐发和试验，咱们可能证明即便PHGDH功效的部门丢失也能够对视网膜发生毁坏作用。”然后，迷信家应用人类诱导的多无能细胞发生专门的视网膜细胞，此中包括与MacTel相关的PHGDH渐变之一。他们发现，这些细胞中的PHGDH渐变会招致发生毒性脂质。

通过更全面地相识PHGDH在MacTel中的作用，迷信家们愿望他们可能开端布局潜在的医治办法。（100医药网100yiyao.com）

资讯出处： 资讯链接：Eade, K., Gantner, M.L., Hostyk, J.A. et al. Nat Metab 3, 366–377 (2021). doi.org/10.1038/s42255-021-00361-3