降服肿瘤耐药性研讨取得停顿

肿瘤耐药是招致肿瘤医治失败的次要起因之一，限定了癌症药物的选择和使用。耐药性肿瘤细胞次要通过细胞膜外表的药物外排泵（P-gp）将化疗药物外排，尽管间接克制药物泵的外排功效是解决这一耐药机制的一种方案，然则现有战略往往漠视了药物泵在维护正常组织免受有毒异物的损害以及普遍散布的内源性代谢物的挫伤作用。例如，药物外排泵是血脑屏蔽（BBB）和肠道的次要维护机制，可以帮忙防止任何有毒物资进入年夜脑和血液体系（图1）。是以，若何选择性的克制肿瘤细胞膜上的药物外排泵，对解决耐药性具备紧张意义。

针对上述难题，国度迷信中间研讨员王海和马里兰年夜学传授何晓明单干，设计制备了基于碳洋葱和氧化硅杂化资料，并在其外表修饰褐藻素，通过该同时携带化疗药物和药物外排泵克制剂，完成耐药性细胞的逆转，防止对正常组织维护才能的烦扰。相关研讨结果以Carbon nano-onion-mediated dual targeting of P-selectin and P-glycoprotein to overcome cancer drug resistance为题，颁发在Nature Communications上。

该研讨中，研讨职员起首应用纳米药物外表褐藻素定点靶向肿瘤微情况中血管组织高表白的P-selectin卵白，并在一般2D培育血管内皮细胞、模拟活体血液流动的微流体器件和3种分歧小植物肿瘤模子长进行验证，明白了该纳米药物靶向肿瘤血管的才能。然后，应用碳纳米洋葱的光热转换才能，通过激光来节制、开释与药物泵竞争性联合的克制剂，克制其药物外排功效从而逆转肿瘤细胞的耐药性。研讨职员在两种耐药性肿瘤模子（NCI/ADR-RES和A2780ADR）中发现该纳米药物可无效协助化疗药物与其靶点的联合，防止被外排出肿瘤细胞。进一步在活体小植物程度上，也明白了该纳米药物具备无效逆转细胞耐药性的才能，可到达优越的医治后果。 (100yiyao.com）