安徽、辽宁：明白中药配方颗粒尺度制订要求

　　医药网4月19日讯　4月15日，安徽省药监局地下征求《安徽省中药配方颗粒质量节制与尺度订定技术要求（试行）》、《安徽省中药配方颗粒尺度订定任务法式及报告材料要求（试行）》（征求意见稿）意见的关照。

 

　　同日，辽宁省药品监视治理局宣布对于展开《辽宁省中药配方颗粒尺度（试行）》制订任务的关照。关照明白，辽宁省药监局拟展开辽宁省中药配方颗粒尺度制订任务。要求相关药品临盆企业、研发单元依据《国度药监局对于宣布<中药配方颗粒质量节制与尺度订定技术要求>的告示》（2021年第16号）和国度药典委员会《无关中药配方颗粒药品尺度订定的关照》的规则，研讨草拟相关种类中药配方颗粒尺度，并将无关材料报省药监局药品注册治理处。

 

　　自2021年11月1日起，不具备国度药品尺度或省级药品监视治理部分订定尺度的中药配方颗粒不得上市贩卖。

 

　　原文如下：

 

　　为规范安徽省中药配方颗粒的质量尺度研讨，明白安徽省中药配方颗粒质量尺度报告任务法式及要求，我局组织草拟了《安徽省中药配方颗粒质量节制与尺度订定技术要求（试行）》和《安徽省中药配方颗粒尺度订定任务法式及报告材料要求（试行）》征求意见稿，现地下征求意见。如有批改意见和建议，请于2021年4月22日前，书面或通过电子邮件反应。

 

　　分割德律风：0551-62999283；邮政编码：230051；通信地址：合肥市马鞍山路509号省政务年夜厦C区214室；电子邮箱：1326631745@qq.com

 

　　附件：

 

　　1.安徽省中药配方颗粒质量节制与尺度订定技术要求（试行）（征求意见稿）.doc

 

　　2.安徽省中药配方颗粒尺度订定任务法式及报告材料要求（试行）（征求意见稿）.doc

 

　　安徽省药品监视治理局

 

　　2021年4月15日

 

　　附件1

 

　　安徽省中药配方颗粒质量节制与尺度订定

 

　　技术要求（试行）

 

　　（征求意见稿）

 

　　为知足安徽省中药配方颗粒的临床使用需求，规范安徽省中药配方颗粒的尺度研讨，体现中药配方颗粒质量节制的特色，参照国度药监局《中药配方颗粒质量节制与尺度订定的技术要求》，联合安徽省中药配方颗粒家当理论，订定本规范。

 

　　一、根本要求

 

　　中药配方颗粒是由单味中药饮片经水加热提取、拆散、稀释、枯燥、制粒而成的颗粒，在西医药实际指导下，依照西医临床处方调配后，供患者冲服使用。

 

　　（一）具有汤剂的根本属性

 

　　中药配方颗粒的制备，除成型工艺外，别的应与传统汤剂根本一致，即以水为溶媒加热提取，采取以物理办法进行固液拆散、稀释、枯燥、颗粒成型等工艺临盆。

 

　　（二）契合颗粒剂公则无关要求

 

　　除尚有规则外，中药配方颗粒应契合《中国药典》现行版制剂公则颗粒剂项下的无关规则。依据各种类的性子，可使用颗粒成型需要的辅料，辅料用量以起码化为准绳。除尚有规则外，辅料与中心体（浸膏或干膏粉，以枯燥品计）之比普通不超过1：1。

 

　　（三）契合种类实用性准绳

 

　　关于部门自然属性不合适制成中药配方颗粒的种类，准绳上不该制备成中药配方颗粒。

 

　　二、研讨用样品及对照物资的要求

 

　　（一）研讨用样品

 

　　研讨用样品应具备代表性，所用中药材产地应笼罩种类临盆拟采取中药材的道地产地或主产区，每个中药材产地的样品不少于3批，并对样品批次数目从产地情况前提、质量程度等方面的代表性进行合理评估，至多应搜集15批以上中药材样品，经相关业余技术职员鉴定及格后，制成中药饮片和“尺度汤剂”。此中至多有3批应到达贸易规模的量，以知足立案用样品的要求。样品保管应契合各种类项下的贮藏要求。一切样品均应按要求留样。

 

　　（二）对照物资

 

　　尺度订定应使用国度法定部分认可的对照物资（包含对照品、对照提取物和对照药材）。若使用的对照物资是自行研制的，应依照相关要求向安徽省食物药品测验研讨院报送响应的对照物资研讨材料和对照物资什物样品。

 

　　三、原辅料要求

 

　　（一）中药材

 

　　供饮片临盆用中药材应契合现行版《中国药典》、其他国度尺度或《安徽省中药材尺度》等省级中药材尺度中的相关规则。应固定基原、采收光阴、产地加工办法、药用部位等并阐明选择根据。此中，同时收载在安徽省中药材尺度与其他省份中药材尺度中，具备雷同基原的种类，应优先执行安徽省中药材尺度。

 

　　（二）中药饮片

 

　　1.供中药配方颗粒临盆用饮片应契合现行版《中国药典》、其他国度尺度或《安徽省中药饮片炮制规范》等省级中药饮片炮制规范中饮片相关要求及炮制公则的规则，此中安徽省中药饮片炮制规范和其他省份中药饮片均有收载的同名种类，应优先执行安徽省中药饮片炮制规范的要求。企业应联合中药饮片理论质量环境和工艺节制程度订定企业内控尺度及症结节制指标，并提供三批测验申报书。

 

　　2.应明白中药饮片炮制办法及前提，明白症结临盆设备、规模、收率及辅料、包材、包装、贮藏前提等，阐明响应的临盆进程质量节制办法。

 

　　（三）提取用溶媒

 

　　中药配方颗粒提取用溶媒为制药用水，不得使用酸碱、无机溶媒。

 

　　（四）药用辅料

 

　　供中药配方颗粒临盆用辅料应契合药用要求，并提供相关的证实性文件、起源、质量尺度、测验申报书及选用根据。

 

　　（五）间接打仗药品的包装资料和容器

 

　　间接打仗药品的包装资料或容器应契合药用要求，并提供相关的证实性文件、起源、质量尺度、测验申报书及选用根据，需要时应进行相容性研讨。

 

　　四、尺度汤剂要求

 

　　中药饮片是西医药发扬临床疗效的紧张药用物资，其平安性、无效性已获得普遍认可，其惯用方式以汤剂为主。单味中药配方颗粒是单味中药饮片的水提物，为使中药配方颗粒可能承载中药饮片的平安性、无效性，必要以尺度汤剂为桥接，该尺度汤剂为掂量单味中药配方颗粒是否与其绝对应的单味中药饮片临床汤剂根本一致的物资基准。尺度汤剂中的“尺度”次要涵盖了投猜中药饮片的道地性、提取工艺的同一性及质量节制的严谨性。

 

　　研讨表征尺度汤剂，需由不少于15批有代表性的质料，遵循西医药实际，别离依照临床汤剂煎煮方律例范化煎煮，固液拆散，经恰当稀释制得或经合适办法枯燥制得后，测定其出膏率、无效（或指标）成份的含量及转移率等，盘算相关均值，并规则其变异可承受的范畴。中药配方颗粒的一切药学研讨均须与尺度汤剂进行比照。

 

　　（一）研讨表征尺度汤剂用质料

 

　　供研讨表征尺度汤剂的质料包含中药材及此中药饮片，除应契合上述“研讨用样品”的要乞降“原辅料要求”外，此中药饮片规格应与《中国药典》一致。

 

　　（二）研讨表征尺度汤剂用汤剂的制备

 

　　由单味中药饮片制备其汤剂，包含煎煮、固液拆散、稀释和枯燥等步调，应固定办法、设备、工艺参数和操作规程。

 

　　1.煎煮

 

　　在充沛研讨古今文献的根底上，思索中药药性、药用部位、质地等因素，并参照原卫生部、国度西医药治理局《医疗机构中药煎药室治理规范》（国西医药发〔2009〕3号），固定前处置办法、煎煮次数、加水量、煎煮光阴等相关参数进行煎煮。煎煮用设备不做同一规则（但不得使用间断回流提取设备），试验申报和报告材料中应注明设备称号及型号。建议每煎使用中药饮片量普通不少于100克，花、叶类等中药饮片可酌减。

 

　　（1）前处置：待煎中药饮片应契合现行版《中国药典》规格的相关要求，还应参考传统教训对中药饮片进行需要的处置。例如，视中药饮片质地按中药调度“逢壳必捣，逢籽必破”等要求对中药饮片进行捣碎或破壳的处置，此中破壳率应不低于90%。

 

　　（2）浸泡：待煎中药饮片该当后行浸泡，浸泡光阴应依据中药饮片的质地确定，普通不少于30分钟。

 

　　（3）煎煮次数：每剂药普通煎煮两次。

 

　　（4）加水量：因为中药饮片的质地和吸水率相差较年夜，应依据分歧的中药饮片确定加水量。加水量普通以浸过药面2厘米—5厘米为宜，花、草类中药饮片或煎煮光阴较长的中药饮片可酌量加水。

 

　　（5）煎煮光阴：煎煮光阴该当依据药性及功效主治确定。普通煮沸后再煎煮30分钟；解表类、清热类、芬芳类药物不宜久煎，煮沸后再煎煮20分钟为宜；质地较硬的中药饮片可恰当缩短煎煮光阴；滋补类中药饮片先用武火煮沸后，改用文火慢煎约60分钟。第二煎光阴可恰当延长。

 

　　中药饮片药性、功能、质地及吸水性差别较年夜，当上述参数无奈知足《医疗机构中药煎药室治理规范》的要求时，应酌情加减，并提供数据参数。

 

　　2.固液拆散

 

　　（1）拆散：应趁热进行固液拆散，滤材目数应在100目以上，要固定办法、设备、耗材和前提。

 

　　（2）混合：将两煎药液混合，备用。

 

　　3.稀释和枯燥

 

　　上述煎煮混合液，普通经稀释制陈规定量的浸膏或经合适的枯燥办法制成枯燥品。稀释可采取减压稀释办法进行高温稀释，温度普通不超过65℃。枯燥采取冷冻枯燥或合适的办法枯燥，以保障其质量的稳定和易于消融及免加辅料。

 

　　（三）尺度汤剂的表征与利用

 

　　尺度汤剂的表征，需用至多以下3个参数。

 

　　1.出膏率：以干膏粉盘算浸膏得率及尺度偏差（SD）。均值加减3倍SD（或均值的70%—130%）为出膏率的许可范畴。

 

　　2.无效（或指标）成份的含量及含量转移率：订定无效（或指标）成份的含量测定办法，测得各批次尺度汤剂中无效（或指标）成份的含量，盘算转移率和尺度偏差。转移率可承受的范畴为均值加减3倍SD（或均值的70%—130%），依据含量测定获得的无效（或指标）成份的含量，确定含量限度及范畴。

 

　　关于中药饮片尺度中规则有挥发油含量测定名目的以及西医临床处方规则“后下”的含挥发油成份的中药饮片，其煎煮液应采取合适的挥发油含量测定办法测定煎煮液中挥发油含量。

 

　　3.特征图谱或指纹图谱：建议采取液相或气相色谱法，比拟次要身分色谱峰的个数，规则其绝对保留光阴等（盘算办法另行规则）。用类似度评估软件天生尺度汤剂对照特征图谱，并标注其样品浓度（每毫升相称于若干克饮片）。当对照特征图谱绝对保留光阴难以知足要求时，可用对照药材、对照提取物或多个对照品为随行对照，规则应与随行对照的保留光阴一致。

 

　　中药配方颗粒一切药学研讨，包含工艺参数确定、质控办法和指标选择、限度订定等，准绳上应以尺度汤剂的上述三个参数为根据进行比照研讨。鼓舞采取指纹图谱表征尺度汤剂。

 

　　五、临盆工艺要求

 

　　（一）临盆工艺研讨

 

　　1.工艺合理的评估指标

 

　　中药配方颗粒临盆工艺研讨应以尺度汤剂为对照，以出膏率、次要成份含量转移率、指纹图谱或特征图谱的一致性为考查指标，对质料、中心体及制品制备进程中的量质通报和物料均衡进行全面研讨，确定各项工艺参数。

 

　　2.提取

 

　　参照尺度汤剂制备工艺缩小至贸易规模。应答影响质量的次要工艺参数进行研讨与评估。明白提取用中药饮片切制（破裂）规格、提取办法、提取温度、加水量、提取次数等次要参数。

 

　　关于中药饮片含挥发油且其传统煎煮需后下的，贸易规模临盆时可后行提取挥发油，然后按“尺度汤剂”中挥发油含量转移率范畴，盘算出挥发油退出量，按比例从新退出。

 

　　3.固液拆散

 

　　对所选用固液拆散办法、设备参数进行考查，确定技术参数。

 

　　4.稀释

 

　　对所选用稀释办法、温度、真空度等进行考查，明白对考查指标的影响，确定技术参数。

 

　　5.枯燥

 

　　对所选用枯燥办法、设备及其工艺参数进行考查，明白对考查指标的影响，确定技术参数。多少燥进程中必要使用辅料，应答辅料的品种及用量进行考查，确定辅料种类及最小用量。

 

　　6.成型

 

　　应进行制剂处方和成型工艺研讨，包含辅料的品种和用量、制粒办法、枯燥办法、设备及其技术参数、制品得率、包装资料等，明白辅料的品种、用量和各项工艺参数以及间接打仗药品的包装资料。

 

　　制剂处方可恰当退出辅料进行调整，以保障树立同一固定的颗粒与中药饮片折算关系，不便临床调度，并思索辅料使用量起码化，除尚有规则外，辅料与中心体之比普通不超过1：1。

 

　　7.临盆工艺切实其实立

 

　　依据提取、固液拆散、稀释、枯燥和成型工艺研讨成果，树立中药配方颗粒临盆工艺，明白各项工艺参数，订定缩小临盆方案。

 

　　（二）临盆实验与进程节制

 

　　依据缩小临盆方案，进行3批以上中药配方颗粒临盆实验，依据贸易规模实验或验证批次数据，联合研发实验批次数据综合评估，确定各项临盆工艺参数，明白临盆进程质控点及节制办法，树立临盆工艺规程。

 

　　（三）中心体要求

 

　　在制备中药配方颗粒进程中，契合要求的中药材制成中药饮片后，依据中药配方颗粒临盆工艺要求，应在工艺规程中树立投料方案。可订定混批调配等处置办法，以解决质料质量动摇成绩；然后依照规则的工艺，经提取、拆散、稀释后获得中心体，并订定合适的临盆工艺规程。

 

　　应订定中心体尺度，并须与尺度汤剂进行比照。以表征尺度汤剂的参数作为贸易规模中心体的各项指标实际值，通过临盆缩小后，确定临盆的理论工艺参数，订定中心体出膏率、含量上上限范畴、特征图谱或指纹图谱。

 

　　（四）量质通报要求

 

　　通过中药材质量考查、中药饮片炮制、尺度汤剂、制备工艺等项研讨，明白症结质量属性。以出膏率、含量及含量转移率、特征图谱或指纹图谱、浸出物等的值为表征，具体阐明临盆全进程的量质通报环境，设定可承受的变异范畴及理由，从质料到中心体到制品临盆全进程的量质通报应具相关性、可行性和合感性。

 

　　（五）清洁工艺

 

　　应严厉依照《药品临盆质量治理规范》（GMP）要求进行清洁。

 

　　六、尺度订定的要求

 

　　为了无效节制中药配方颗粒临盆各环节的质量，应别离树立中药材、中药饮片、中心体（浸膏或干膏粉）和制品的尺度，完成全进程质量节制。尺度研讨应契合中药质量尺度研讨订定相关技术要求的规则。

 

　　依据中药配方颗粒的特色，增强专属性辨别和多身分、整体质量节制。应树立与药效相关的活性身分或指标身分的含量测定项，并采取指纹图谱或特征图谱等办法进行整体质量评估，需要时可树立生物活性评估办法。

 

　　尺度研讨中，应进行质料、中心体、制品与“尺度汤剂”的比对研讨，以明白症结质量属性，并阐明临盆全进程量质通报和各项指标设定的合感性。中药材、中药饮片的尺度应参照《国度药品尺度任务手册》中相关技术要求订定，此中薄层色谱辨别、含量测定、指纹图谱或特征图谱等名目设置应与中药配方颗粒质量尺度具备相关性。关于起源简单的质料药材，需要时采取DNA分子辨别技术进行物种真伪辨别。中心体尺度参照中药配方颗粒的尺度订定。临盆用中药材和中药饮片的质量尺度，当原尺度宣布机构对证量尺度进行更新后，配方颗粒的临盆单元应实时依照更新后的尺度展开研讨。除上述情景，变革临盆用中药材和中药饮片质量尺度的，应按新的中药配方颗粒种类从新展开研讨。

 

　　中药配方颗粒的尺度内容次要包含：称号、起源、临盆用饮片质量尺度、制法、性状、辨别、查看、浸出物、指纹图谱或特征图谱、含量测定、规格、贮藏等。应提供响应的中药配方颗粒尺度与草拟阐明。尺度注释应按《中国药典》、《安徽省中药材尺度》和《安徽省中药饮片炮制规范》等中药质量尺度注释格局编写；尺度草拟阐明应按国度药品质量尺度和安徽省中药质量尺度草拟阐明编写相关要求编写。

 

　　（一）称号

 

　　包含中文名和汉语拼音。定名以“饮片名+配方颗粒”组成，饮片称号依照法定尺度定名，如“麸炒山药配方颗粒”。关于分歧基原种类、或临床惯用需区分特定产地的种类，在XXX配方颗粒称号中加括号标注其动物的中文名，如“黄芪（蒙古黄芪）配方颗粒”或“黄芪（膜荚黄芪）配方颗粒”；“党参（潞党参）配方颗粒”。，关于起源动物称号与药材称号雷同的可不标注。

 

　　（二）起源

 

　　本品为XXX经炮制并按尺度汤剂的次要质量指标加工制成的配方颗粒。例如，“本品为唇形科动物黄芩ScutellariabaicalensisGeorgi的枯燥根经炮制并按尺度汤剂的次要质量指标加工制成的配方颗粒”。起源如为多基原中药材，应固定一个基原，分歧基原的中药材不行互相混用。

 

　　（三）临盆用饮片质量尺度

 

　　精确表述临盆用饮片的质量尺度称号。如“《安徽省中药饮片炮制规范》（2019年版）连翘心”。

 

　　（四）制法

 

　　依据“临盆工艺要求”项下记录的制备工艺进行简要描写，包含投料量、制备进程、次要参数、出膏率范畴、辅料及其用量范畴、制成量等。

 

　　（五）性状

 

　　包含色彩、形状、气息等特征。

 

　　（六）辨别

 

　　依据中药配方颗粒各种类及其质料的性子可采取理化辨别、色谱辨别等办法，树立的办法应契合重现性、专属性和耐用性的验证要求。

 

　　理化辨别应依据所含成份的化学性子选择合适的专属性办法。色谱辨别，包含薄层色谱法、高效液相色谱法、气相色谱法，具备直观、承载信息量年夜、专属性强等特色，可作为中药配方颗粒辨别的次要办法。

 

　　（七）查看

 

　　中药配方颗粒应契合现行版《中国药典》制剂公则颗粒剂项下的无关规则，另应依据质料中能够存在的有毒无害物资、临盆进程中能够形成的净化、剂型要求、贮藏前提等树立查看名目。查看名目应能真实反映中药配方颗粒质量，并保障平安与无效。一切中药配方颗粒都应进行有毒无害物资的查看研讨。以栽培中药材为质料临盆的中药配方颗粒，农药残留查看可依据能够使用农药的品种进行研讨；以易于霉变的中药材（如种子类、果实类中药材等）为质料临盆的中药配方颗粒，应进行真菌毒素的查看研讨。依据研讨成果制订合理限度，列入尺度注释。

 

　　（八）浸出物

 

　　应依据该种类所含次要成份种别，选择合适的溶剂进行测定，依据测定成果订定合理限度。因为中药配方颗粒均以水为溶剂进行提取，同时其辅料多为水溶性辅料，是以，浸出物查看所用的溶剂普通选择乙醇或合适的溶剂，并考查辅料的影响。

 

　　（九）特征图谱或指纹图谱

 

　　因为中药配方颗粒曾经不具有饮片性状辨别的特征，应树立以对照药材、对照提取物或多个对照品为随行对照的特征图谱、指纹图谱。特征图谱可从供试品与随行对照药材、对照提取物或多个对照品色谱峰的对应环境进行成果评估。指纹图谱可采取中药指纹图谱类似度评估体系对供试品图谱的整体信息（包含其色谱峰的峰数、峰位及峰高或峰面积的比值等）进行阐发，获得类似度值进行成果评估。次要身分在特征或指纹图谱中应尽能够获得指认。

 

　　应重点考查次要工艺进程中图谱的变动。在对中药材产地、采收期、基原查询拜访根底上树立作为初始质料的中药材特征图谱或指纹图谱。中药材、中药饮片、中心体、中药配方颗粒特征图谱或指纹图谱应具相关性，并具备明白的量质通报纪律。

 

　　中药配方颗粒特征图谱或指纹图谱的测定普通采取色谱法，如采取高效液相色谱法，依据中药配方颗粒种类多批次、测验量年夜的特色，亦可思索采取超高效液相色谱法。

 

　　（十）含量测定

 

　　应选择与功效主治及活性相关的专属性成份作为含量测定的指标，并尽能够树立多成份含量测定办法。应选择样品华夏型成份作为测定指标，防止选择水解、降解等产品或无专属性的指标成份及微量成份作为指标。关于被测成份含量低于0.01%者，可添加无效组分的含量测定，如总黄酮、总生物碱、总皂苷等。

 

　　中药配方颗粒含量测定应选择具备专属性的办法，不然应采取其他办法进行弥补，以到达整体的专属性。选用的阐发办法必需依照现行版《中国药典》“阐发办法验证指导准绳”的要求进行验证。应依据试验数据订定限度范畴，普通规则上上限，以“本品每1g含XXX应为XXXmg—XXXmg”表现。

 

　　因为中药配方颗粒的种类多、批次多、测验数据量年夜，在选择测定办法时，可思索采取超高效液相色谱办法。高效液相色谱办法与超高效液相色谱办法转换应进行需要的办法学验证。包含拆散度、峰纯度和重现性。要是转换前后待测成份色谱峰次序及个数纷歧致、检测成果显明纷歧致，或波及不及格环境，应放弃办法转换。选择超高效液相色谱办法时，尺度注释项下可规则色谱柱规格，但色谱柱品牌和临盆厂家普通不作规则。

 

　　（十一）规格

 

　　依据制法项下投料量和制成量盘算规格，以“每1g配方颗粒相称于饮片XXg”来表现。如规格不是整数，普通保留不多于两位的小数。

 

　　七、稳定性实验要求

 

　　中药配方颗粒的稳定性实验应依照国度药品监视治理局药品审评中间宣布的《中药、人造药物稳定性研讨技术指导准绳》进行研讨。此中，恒久稳定性实验普通考查12个月—24个月，依据考查成果确定中药配方颗粒的保质期（不列入尺度）。报告国度尺度时可提供6个月的室温稳定性实验数据。

 

　　八、尺度复核技术要求

 

　　为保障中药配方颗粒尺度中检测办法的迷信性、重现性和可行性，规范尺度复核的实验任务，特订定本技术要求。

 

　　中药配方颗粒尺度复核为验证性测验复核，详细要求如下：

 

　　（一）试验室前提的要求

 

　　1.从事中药配方颗粒尺度复核测验的试验室，应通过省级相关部分的天资认定或国度试验室认可的省级药品测验机构（含副省级）。

 

　　2.具备欠缺的中药测验仪器设备和需要的举措措施，契合药品测验的质量保障系统和技术要求。

 

　　3.已经承当过药品尺度复核等相关任务。

 

　　（二）尺度复核职员要求

 

　　1.承当尺度复核的测验机构应指定尺度复核担任人专门担任复核任务，应答复核试验进程进行监视，实时处置息争决试验中呈现的成绩，并对试验成果进行审查和担任。尺度复核担任人应具备高级技术职称（或响应技术程度），具备较丰厚的药品尺度研讨和草拟教训，能指导尺度复核承当职员进行试验复核。

 

　　2.尺度复核承当职员应具备中级及以上技术职称（或具有响应技术程度），具备一定的药品尺度草拟、复核教训。

 

　　（三）复核材料、样品、对照物资要求

 

　　1.试验复核担任人和承当职员应起首核阅草拟单元提供的技术材料（请复核公牍、中药配方颗粒尺度草案、草拟阐明、复核用样品测验申报书、复核用样品、复核用对照物资等），确认上述材料完全并根本契合草拟技术要求后，安顿试验复核任务。不然，应向草拟单元提出弥补材料或退回的要求。

 

　　2.复核用样品，应为贸易规模临盆的3个批号样品，样品量应为一次测验用量的3倍。

 

　　3.复核用对照物资，由草拟单元提供应复核单元，如为新增对照物资，应提供新增对照物资响应的技术材料。

 

　　（四）复核实验技术要求

 

　　承当复核工作的试验室应依照下述要求对草拟单元寄送的样品及材料进行复核测验，当复核成果无奈重现时，试验室应另指派一名教训丰厚的测验职员进行复试。

 

　　1.性状

 

　　考查尺度草案中描写的性状是否与样品契合。性状中的色彩描写是否规则了一定的幅度范畴。气、味规则是否适宜。

 

　　2.辨别

 

　　考查设立的辨别名目是否具备专属性和优越的重现性。薄层色谱辨别，招考察供试品取样量、制备办法是否合理，对照品配制溶剂、浓度是否合适；对照药材用量、制备办法是否合理；固定相、开展剂、点样量、显色前提和检视办法是否合适；色谱拆散是否优越，雀斑是否清晰，供试品和对照物资的色谱特征是否一致，办法是否具备专属性（需要时，采取阴性对照进行验证）。

 

　　3.特征/指纹图谱

 

　　招考察色谱前提是否适宜，色谱峰拆散是否优越，绝对保留光阴是否稳定（或与随行对照的婚配性是否优越），重现性是否优越，办法是否可行。

 

　　4.查看

 

　　有特别限量规则和公则外查看名目的按尺度草案办法进行实验，考查可行性和限度的合感性。别的按现行版中国药典四部公则规则的办法试验复核，复核成果应在限度范畴内。

 

　　5.浸出物测定

 

　　考查供试品取样量、溶剂及使用量等是否合适；限度值是否合理。复核测定两份成果的绝对均匀偏差不得年夜于2%（丈量值减均匀值的相对值除以均匀值乘以100%或两数之差的相对值除以两数之和乘以100%）。与草拟单元数据的绝对均匀偏差不得年夜于10%。

 

　　6.含量测定

 

　　应答含量测定办法的专属性、重现性、可行性进行验证复核。复核测定平行两份成果的绝对均匀偏差不得年夜于3%（薄层色谱扫描法等误差绝对较年夜的办法可恰当放宽至5%）。与草拟单元数据的绝对均匀偏差不得年夜于10%。当含量测定办法与质料药材国度尺度收载的办法分歧时，复核进程中应答办法专属性、精确度、反复性进行验证。

 

　　（1）高效液相色谱法

 

　　考查供试品取样量、提取和纯化办法等是否合适；对照品用量、浓度、溶剂等是否合适；色谱柱类型、流动相（构成和比例）、洗脱梯度、检测波长（或其他检测器参数）是否合理；色谱拆散后果是否优越；实际板数和拆散度等规则的数值是否可行；被测成份峰是否被烦扰；供试品中的被测成份测定量是否在线性范畴内；含量限度是否合理。

 

　　（2）气相色谱法

 

　　考查供试品取样量、提取和纯化办法等是否合适；对照品用量、浓度、溶剂等是否合适；固定液品种、法式升温梯度、柱温、检测器温度、进样口温度等参数设置是否合理；色谱拆散后果是否优越；实际板数和拆散度等规则的数值是否可行；被测成份峰是否被烦扰；供试品中的被测成份测定量是否在线性范畴内；含量限度是否合理。

 

　　（3）紫外-可见分光光度法

 

　　采取对照品比拟法时，招考察供试品取样量、提取和纯化办法、浓缩倍数是否合适；测定用溶剂、对照品浓度、测定波长、吸光度值（应在0.3—0.7之间）等是否合理；含量限度是否合理。

 

　　采取比色法测准时，考查供试品取样量、提取和纯化办法、浓缩倍数、显色剂的用量等是否合适；显色前提如温度、光阴等是否合理；供试品溶液中被测成份测定量是否在尺度曲线测定范畴；重现性是否优越；含量限度是否合理。

 

　　（4）薄层色谱扫描法

 

　　考查供试品取样量、提取和纯化办法、点样量等是否合适；对照品用量、浓度、溶剂、点样量是否合适；固定相、开展剂、显色剂和检视办法是否合适；扫描方式、测定波长是否合理；色谱拆散、扫描后果是否优越；供试品中被测成份量是否在线性范畴内；测定成果是否重现优越；含量限度是否合理。

 

　　（五）复核材料要求

 

　　1.复核单元应提供如下材料：

 

　　（1）复核成果（意见）回复公牍

 

　　（2）三批复核测验申报

 

　　（3）复核总结申报

 

　　复核总结申报该当对复核进程和成果进行总结。内容包含对草拟单元提供的技术材料的审核环境、试验复核任务进程（包含数据、黑色照片、图谱等）及成果（包含与草拟单元数据比对成果等），并依据复核成果，对尺度草案中各项内容提出复核意见及复核论断等。特殊是依据复核成果对草拟尺度作出的批改，应在总结申报中详尽阐明。

 

　　2.草拟单元应依据复核意见作出响应的阐明。

 

　　附件2

 

　　安徽省中药配方颗粒尺度订定任务法式及报告材料要求（试行）

 

　　（征求意见稿）

 

　　为规范安徽省中药配方颗粒质量尺度订定任务，明白我省中药配方颗粒质量尺度报告及审核任务流程，特订定本任务法式。

 

　　一、实用范畴

 

　　本法式次要实用于安徽省内从事临盆或许贩卖的中药配方颗粒临盆企业依照国度药监局《中药配方颗粒质量节制与尺度研讨技术要求》和《安徽省中药配方颗粒质量节制与尺度研讨技术要求》，实现草拟并通过响应药品测验机构复核的质量尺度，申请归入安徽省中药配方颗粒质量尺度的技术审核任务。

 

　　二、任务法式

 

　　（一）种类遴选

 

　　尺度草拟单元依据临床使用需求，确定需草拟质量尺度的种类。遴选的种类需知足以下要求：

 

　　1、国度中药配方颗粒质量尺度未收载；

 

　　2、对应的中药饮片已有国度或省级中药饮片尺度；

 

　　3、拟定的临盆工艺契合中药配方颗粒质量节制的根本要求。

 

　　（二）尺度订定研讨

 

　　安徽省中药配方颗粒质量尺度的订定，应依照国度药监局相关技术指导文件和《安徽省中药配方颗粒质量节制与尺度研讨技术要求》展开全测验名目的研讨，并按报告材料要求提交响应的研讨材料。研讨后以为可不归入尺度注释的测验名目，应在尺度草拟阐明中论述理由。

 

　　（三）报告与受理

 

　　质量尺度报告单元依照相关技术要求实现尺度的草拟和复核后，按报告材料的要求向安徽省食物药品测验院提交响应技术材料（一式五份），提出审核申请。安徽省食物药品测验院于5个任务日内实现材料完全性的模式审查，材料齐全、规范的，予以受理，发放受理关照书。

 

　　（四）审核与宣布

 

　　安徽省食物药品测验院受理后，于20个任务日内组织专家组对报告材料进行审核。通过审核的，由安徽省药品监视治理局对其质量尺度及草拟阐明在省局网站公示30个任务日，公示期满无贰言的，省药监局按法式宣布并按要求报国度药典委员会立案。

 

　　三、报告材料要求

 

　　（一）许诺函

 

　　报告单元答允诺报告材料的真实性、不侵权性。报告材料由多家单元独特实现的，题名处应逐一列明实现单元的称号。

 

　　（二）报告材料目次

 

　　报告材料应列明文件称号清单，并标注对应的页码范畴。报告材料应包括以下内容：

 

　　材料1.根本环境

 

　　材料2.质料研讨材料

 

　　材料3.辅料研讨材料

 

　　材料4.尺度汤剂研讨材料

 

　　材料5.临盆工艺研讨材料

 

　　材料6.与质量相关的其他研讨材料

 

　　材料7.质量尺度研讨材料

 

　　材料8.稳定性研讨材料

 

　　材料9.样品测验申报书

 

　　材料10.药包材研讨材料

 

　　材料11.复核测验申报书和复核意见

 

　　材料12.尺度物资信息及研讨材料

 

　　报告材料应依照名目标号提供，对应名目无相关信息或研讨材料的，名目编号和称号也应保留，可在项下注明“无相关研讨材料”或“不实用”。

 

　　（三）报告材料要求

 

　　报告材料1～10依照国度药典委《对于中药配方颗粒药品尺度订定的关照》附件1中药配方颗粒国度尺度报告材料目次及要求撰写，报告材料11～12依照以下要求撰写。

 

　　11、复核测验申报书和复核意见

 

　　提供与自检的3批规模化临盆的中药配方颗粒样品雷同批次的复核测验申报书和复核意见。对复核意见提出的相关成绩，应在质量尺度草拟阐明中具体论述驳回或不驳回的环境及理由。

 

　　12、尺度物资研讨材料

 

　　列明上述研讨中使用尺度物资的称号、临盆单元、阐明书、批号等信息。

 

　　中药配方颗粒质量尺度中使用的尺度物资，如使用非国度药品尺度物资的，申请尺度复核（或审核）时，还应参照国度药品尺度物资研制技术要求，提供新增尺度物资研制、标定等材料和什物样品。

 

　　分割人：

 

　　省药监局徐静德律风：0551-62999283；邮箱：1326631745@qq.com；通信地址：合肥市马鞍山路509号省政务年夜厦C区214室。

 

　　省食物药品测验院蒲婧哲德律风：15155938552；邮箱：pujingzhe@163.com；通信地址：合肥市包河区乌鲁木齐路15号安徽省食物药品测验研讨院中药室。

 

　　相关药品临盆企业、研发单元：

 

　　依照《国度药监局国度中医药局国度卫生安康委国度医保局对于停止中药配方颗粒试点任务的布告》（2021年第22号）要求，经研讨，省药监局拟展开辽宁省中药配方颗粒尺度制订任务。请相关药品临盆企业、研发单元依据《国度药监局对于宣布<中药配方颗粒质量节制与尺度订定技术要求>的告示》（2021年第16号）和国度药典委员会《无关中药配方颗粒药品尺度订定的关照》的规则，研讨草拟相关种类中药配方颗粒尺度，并将无关材料报省药监局药品注册治理处。

 

　　自2021年11月1日起，不具备国度药品尺度或省级药品监视治理部分订定尺度的中药配方颗粒不得上市贩卖。

 

　　分割人：王明东分割德律风：024-31607903

 

　　辽宁省药品监视治理局

 

　　2021年4月15日

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