英国药理学：新型带电钠通道阻滞剂对炎性痛苦悲伤和咳嗽的克制作用

2021年5月20日讯/BIOON/---波士顿儿童病院在Br J Pharmacol杂志上颁发了题为"大众Inhibition of inflammatory pain and cough by a novel charged sodium channel blocker"大众的文章。该研讨提醒了BW-031是一种新型的阳离子钠通道克制剂，可作为繁多药物局部克制炎症性痛苦悲伤。BW-031还能无效克制柠檬酸诱导的豚鼠咳嗽模子，为医治咳嗽提供了一种新的临床办法。

图片起源：https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33988876/

年夜多半临床上使用的局部镇痛剂是叔胺分子，它们存在于阳离子(质子化)和中性(非质子化)之间的均衡状态。中性分子可以通过扩散进入通道四周的脂膜，然后通过孔壁的"大众开窗"大众进入通道卵白，从而得到通道孔中的症结联合位点，这与经典的局部麻醉作用阐发中提出的公众疏水路径"大众绝对应。在这项阐发中提出的第二种公众亲水路径"大众中，药物的中性模式可以通过细胞膜扩散到细胞质中，在那边一部门被从新质子化。从细胞质中，阳离子和中性药物分子都可以进入通道达到孔隙中的联合部位，但只有在通道翻开的环境下能力进入通道。与这一假如一致的是，qx-314，一种永恒带电的利多卡因的四元相似物，在内部利用时不克不及克制神经元钠通道，但在细胞内利用时无效。

尽管QX-314不容易扩散到细胞膜上，但它可以通过浸透某些具备异常年夜孔的阳离子选择性离子通道进入一些神经元，特殊是TRPV1和TRPA1通道。因为这些通道选择性地表白在挫伤性(痛觉)低级感觉神经元群体中，与利多卡因发生的非选择性神经阻滞相比，qx-314与TRPV1或TRPA1通道激活剂一路使用可以发生对挫伤性感触器的选择性克制，对活动神经元或非挫伤性感觉神经元的克制最小。

与组织炎症相关的痛苦悲伤部门是通过激活挫伤性感触器上的TRPV1和TRPA1通道来介导的，这添加了如许一种能够性，即这些通道的内源性激活能够足以催化qx-314或其他阳离子钠通道阻滞剂进入炎症组织，而不必要与外源性trp激活剂独特利用。这一战略的一个特殊乏味的能够利用是在咳嗽中，咳嗽是由气道感觉神经元介导的，包含一组表白TRPV1和TRPA1通道的挫伤性感触器。吸入利多卡因用于克制支气管镜查看时代的反射性喉痉挛和咳嗽，关于上呼吸道感化、COPD和患者的急性咳嗽克制十分无效。然而，利多卡因的作用光阴短，而且因为其高亲脂性和易于扩散到血液中而发生潜在的心脏和中枢神经体系反作用。此外，因为利多卡因阻断活动神经元和感觉神经元的运动，它克制吞咽和吐逆反射，限定了其临床利用。

BW-031对C起源挫伤性感触器中人NAV1.7通道和钠通道的克制作用

图片起源：https：//doi.org/10.1111/bph.15531

在这里，作者设计并合成了一种新型阳离子化合物BW-031，与QX-314相比，它具备更强的克制钠通道的效劳。作者发现，当BW-031独自利用于炎症组织时，在几种年夜鼠和小鼠模子中发生恒久的炎性痛苦悲伤克制，吸入BW-031可以无效地克制豚鼠过敏性气道炎症模子的咳嗽。

总之，BW-031是一种新型的阳离子钠通道克制剂，可作为繁多药物局部利用以克制炎性痛苦悲伤。BW-031还能无效地克制柠檬酸诱发的豚鼠咳嗽，为临床医治咳嗽提供了一条新路径。(100医药网 100yiyao.com)

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