Cell Rep：肠道微生物可以维护STING相关的肺部疾病

2021年5月27日讯//BIOON/---华盛顿年夜学医学院研讨者在Cell report杂志上颁发了题为"大众Transferrable protection by gut microbes against STING-associated lung disease公众的文章。STING通过对和内源性环二核苷酸(CDN)的应对来调理免疫。具备刺痛功效得到渐变的人类和小鼠会倒退成一种被称为刺痛相关性血管病变婴儿起病(SAVI)的综合征，其特征是炎症性或纤维化肺部疾病。作者发现口服(万古霉素、新霉素和氨苄青霉素[VNA])耗尽肠道微生物简直可以打消SAVI小鼠的肺部疾病，这象征着肠道微生物能够匆匆进刺痛相关的本身炎症。然而，作者发现无菌的SAVI小鼠仍旧会倒退成重大的本身炎症性疾病，而且将医治过的肠道微生物转移到无菌植物体内可以打消肺部炎症。用甲硝唑肃清厌氧菌可以打消VNA混合物的维护作用，用甲硝唑敏感厌氧菌从新定植可以预防疾病，证明了甲硝唑敏感微生物在SAVI模子中的维护作用。

图片起源：https：//doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109113

烦扰素基因刺激物(STINT)通过对环状二核苷酸(CDN)的反馈来调理对细菌和病毒的免疫应对，包含由环状GMP-AMP合成酶(CGAS)发生的内源性STING配体2030-cGMP-AMP(CGAMP)。也发生刺激性CDN，包含c-di-GMP、c-di-AMP和3030-cGAMP。带有STING功效得到性渐变的人和小鼠会呈现自发性肺部炎症、高细胞决裂素血症和T细胞削减症。因为STING功效得到渐变体能够表示出加强的配体敏理性，作者推测，在婴儿起病的STING相关性血管病变(SAVI)小鼠模子中，共生菌发生的CDN能够调理性肺部疾病的发病机制。

STING通过激活I型烦扰素(IFN)应对CDNS。细菌cdns是在近30年前初次被描写的，它可以作为第二信使调理进程，如生物膜的造成、毒力、的发生和其他心理进程。除了激活I型烦扰素反馈外，CDN照样普遍的免疫刺激分子，调理后天免疫和得到性免疫。因为其免疫刺激个性，CDN作为疫苗佐剂已被普遍研讨，并在癌症免疫医治等临床前研讨中发扬作用。然而，对于和内源性CDNs在性疾病中的作用，包含那些由STING的功效得到渐变惹起的疾病，咱们知之甚少。

哺乳植物的胃肠道被数以万亿计的共生细菌盘踞，数目和物种多样性比身材的任何其他部位都要多。这些共生菌具备多种无益于宿主的功效，包含匆匆进养分推陈出新和其他方面的消化和肠道相关淋巴组织的发育。值得注意的是，肠道及其代谢产品可以调理小鼠的过敏性肺部疾病。与或过敏性气道炎症模子分歧，SAVI小鼠倒退为炎症性肺部疾病并伴有血管四周免疫细胞浸润。肠道微生物是否在SAVI相关性肺部疾病中起作用之前没有研讨。

STING N153S功效加强型骨髓源性巨噬细胞(BMDM)对环二核苷酸环二核苷酸(CDGMP)具备高反馈性

图片起源：https：//doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109113

在这里，作者申报了肠道厌氧菌可以调理SAVI小鼠模子中的自发性炎症性肺部疾病。用含有某些超需氧菌的抗生素cocktail医治SAVI小鼠，可对SAVI小鼠的肺病发生耳部完整维护作用。元基因组测序显示，在遭到体系维护的植物中，类杆菌属的物种包含小鼠杆状杆菌和类杆菌。通过增加对厌氧菌起作用的甲硝唑类抗生素，打消了对本身免疫的维护。肠道厌氧菌的免疫维护作用可以转移到无菌植物身上，不然，即便在无菌前提下，这些植物也会患上重大的自发性炎症性肺部疾病。此外，在SAVI小鼠中，用拟杆菌从新定植的微生物衰竭植物可以预防本身炎症性肺部疾病，这标明特定的共生在调理本身炎症性肺部疾病中发扬了作用。

总之，在SAVI患者中，STING功效的得到会招致重大的肺部疾病。因为STING对细菌起源的CDN配体有反馈，作者在SAVI小鼠模子中测试了是否与自体炎症性疾病的发病无关。出人意料的是，作者发当初缺乏共生微生物的无菌植物中，STING功效的得到会招致自发性炎症性肺部疾病。此外，作者发现，调理共生微生物的构成和丰厚水平简直完整打消了SAVI小鼠的体系性本身免疫。此外，将对甲硝唑敏感的类杆菌转移到无菌的SAVI植物身上与维护被STING相关的肺部疾病无关。作者的发现能够招致对SAVI患者微生物-宿主互相作用的进一步研讨。（100医药网 100yiyao.com）

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