靶向IgA肾病(IgAN)基本病因!诺华口服强效选择性因子B克制剂iptacopan显著下降卵白尿程度!

肾脏（图片起源：parashospitals.com）

2021年06月08日讯 /BIOON/ --（Novartis）近日颁布了iptacopan（LNP023）医治IgA肾病（IgAN）一项2期临床研讨（NCT03373461）的数据。成果显示，iptacopan医治削减了尿液中的卵白质（卵白尿），显示出稳定肾功效的后劲。卵白尿是一种越来越被认可的与肾衰竭停顿相关的替代标记物。

iptacopan是一款独创的（first-in-class）、口服、强效、选择性、小分子、可逆性B因子克制剂，B因子是补系统统替代路径的症结丝氨酸卵白酶。今朝，iptacopan正被开辟，用于医治补系统统受累、存在显著未知足需求的一些肾脏疾病，包含IgA肾病（IgAN）、C3肾小球疾病（C3G）、非典型溶血性综合征（aHUS）、膜性肾病（MN）、阵发性夜间血红卵白尿（PNH）。

iptacopan是肾脏病管线中最先进的资产，其靶标是补体替代路径，这是补体驱动的肾脏疾病（CDRD）的症结驱动因素。基于疾病风行率和II期研讨的阳性成果，iptacopan已获欧盟EMA付与医治IgAN的孤儿药资历（ODD）、获欧盟EMA和美国FDA付与医治C3G和PNH的孤儿药资历、获付与医治PNH的突破性药物质格（BTD）、获EMA付与医治C3G的优先药物质格（PRIME）。

iptacopan化学构造式（图片起源：medchemexpress.cn）

NCT03373461是一项随机、双盲、抚慰剂对照、剂量范畴、平行组、顺应性设计2期研讨，旨在研讨iptacopan医治原发性IgAN的疗效和平安性。该研讨中，IgAN患者（n=112）被随机分派至抚慰剂或分歧剂量的iptacopan，逐日给药2次。次要终点是医治90天后，iptacopan与抚慰剂相比对尿卵白与肌酐比值（UPCR 24h）下降的剂量反馈效应。主要终点包含iptacopan的平安性和耐受性，以及反映补体替代路径活性的。

这是初次报道选择性克制IgAN补体替代路径的无效性和平安性的研讨。成果显示，该研讨到达了次要终点：在医治第90地利，与抚慰剂相比，iptacopan在削减卵白尿（通过24小时尿卵白与肌酸比值[UPCR 24h]丈量）方面具备统计学意义（p=0.038）的剂量反馈效应。与抚慰剂相比，天天2次服用200mg的最高剂量iptacopan在90地利预计将卵白尿削减23%。

iptacopan也显示出稳定肾功效的趋向，如通过估量的肾小球滤过率（eGFR）所评价的成果。eGFR是肾脏肃清功效的一个症结指标，用于估量血液通过和被肾脏过滤的速度。此外，iptacopan显示出优越的平安性和耐受性。

该研讨的首席研讨员、莱斯特年夜学肾脏医学传授Jonathan Barratt表现：“IgAN是一种覆灭性的疾病，今朝还没有同意的医治办法。这些医治90天后的疗效数据以及平安性阐发标明，用iptacopan克制补体替代路径能够是延缓IgAN疾病停顿的无效办法。这些数据突出了iptacopan解决这种疾病症结驱动因素之一的才能，以及为IgAN患者提供一种急需的靶向疗法的后劲。”

环球药物开辟主管兼首席医疗官John Tsai表现：“补体驱动的肾脏疾病（CDRD），如IgAN，是覆灭性的，次要影响年青人，形成很高的疾病负担。IgAN的这些新数据提供了越来越多的证据，证实iptacopan靶向这些常见肾脏疾病症结驱动因素的后劲。因为认识到患者对疾病医治方案的严重需求，咱们正在迅速推动iptacopan的临床开辟，III期IgAN实验曾经启动。”（100医药网100yiyao.com）

原文出处：Novartis announces iptacopan met Phase II study primary endpoint in rare kidney disease IgA nephropathy (IgAN)