Nat Commun：新发现!肠道菌群或能发生新型的抗肿瘤制剂!

2021年7月13日 讯 /100医药网BIOON/ --微生物组是人类肠道中年夜量细菌的聚拢，据统计，每团体的消化道内携带有年夜概100万亿个细菌细胞，分属几千个物种，这些细菌参加到了机体慢性炎性肠病、糖尿病、瘦削、诸如多发性软化症和帕金森等神经性疾病等多种疾病的发病进程中。20年来微生物组始终是迷信家们研讨的重点，高通量测序技术的鼓起更是减速了迷信家们在这一畛域的研讨速率；如今越来越多的研讨证据标明，俗称为第二团体类基因组的微生物组不仅对机体的消化作器具有焦点紧张性，并且还影响着机体的其它功效，此中就包含对机体免疫体系有侧重要的影响。

图片起源：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24331-1

近日，一篇颁发在国内杂志Nature Communications上题为“Microbial short-chain fatty acids modulate CD8+ T cell responses and improve adoptive immunotherapy for cancer”的研讨申报中，来自马尔堡年夜学等机构的迷信家们通过研讨初次在试验室中胜利说明，细菌的代谢产品或能添加特定免疫细胞的细胞毒性活性，从而正向影响肿瘤疗法的效率，无理想环境下，微生物组中细菌种的构成或能被用来节制机体对疗法医治胜利性的影响。

研讨者Maik Luu表现，咱们发现，短链脂肪酸丁酸盐，尤其是戊酸盐或能添加CD8 T细胞的细胞毒性活性；而CD8 T细胞有时被称为杀伤性细胞，作为机体免疫体系的一部门，其次要工作便是特同性地杀灭对机体无害的细胞。短链脂肪酸属于肠道微生物组最次要的一类代谢产品，一方面，其能通过诱导能量代谢的中央调理子来加强T细胞的代谢，从另一方面来讲，其还能克制特别酶类的功效，这种特别酶类能调理遗传物资的可及性，从而克制T细胞中基因的表白，如许做的时分其就会诱导机体产生表观遗传学改动。

当短链脂肪酸重编程CD8 T细胞时，此中一个成果便是添加醋延性和细胞毒性分子的发生；在试验中，应用脂肪酸戊酸盐的疗法能添加肿瘤特同性T细胞抵挡实体瘤模子的才能，当应用所谓的CAR-T细胞来抵挡肿瘤细胞时研讨职员就能察看到雷同的效应。CAR-T细胞，即嵌合抗原受体T细胞，当正常的T细胞对肿瘤细胞置若罔闻时，CAR-T细胞就能辨认肿瘤外表的特同性抗原，从而毁坏癌细胞，而这要得益于遗传修饰的作用。本文研讨便是一个很好的例子，其能提醒肠道细菌的代谢产品若何改动机体细胞的代谢和基因调理，从而正向影响肿瘤疗法的医治效率，而使用CAR-T细胞来对立实体瘤或者就能让患者获益。

微生物衍生的SCFAs或能匆匆进CTLs中效应细胞因子的发生。

图片起源：Luu, M., et al. Nat Commun 12, 4077 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24331-1

在这种环境下，到今朝为止基于遗传修饰细胞的疗法远不如医治诸如白血病等血液肿瘤的疗法，要是在用于病人之前应用戊酸盐或其它短链脂肪酸来处置CAR-T细胞，这种环境或者就能被改动。这种效应或者会通过肠道定植的细菌构成来被机体应用，尤其是研讨职员辨认出的能发生戊酸盐的肠道菌群—Megasphaera massiliensis。

然而，在最新的研讨发现为癌症患者带来新型疗法之前，迷信家们或者还有很长的一段路要走，下一步，他们将会扩展所研讨的肿瘤类型，除了其它的实体瘤外，研讨者还将研讨诸如多发性骨髓瘤等血液肿瘤疾病，此外，他们还想加倍深化地查询拜访短链脂肪酸的功效，从而确定靶向性遗传修饰的出发点，综上，本文研讨成果标明，戊酸盐和丁酸盐或能作为两种在细胞癌症免疫疗法方面具备医治作用的短链脂肪酸。（100医药网100yiyao.com）

原始出处：

Luu, M., Riester, Z., Baldrich, A. et al. . Nat Commun 12, 4077 (2021). doi：10.1038/s41467-021-24331-1