Redox Biology：蒿甲醚通过刺激ERK12

起源：本站原创 2021-08-17 15:27

缺血性中风是成人灭亡和残疾的次要起因之一。虽然这种疾病形成了经济负担，但可用的医治选择仍旧十分无限。除了抗血栓药物和高温医治外，今朝的医治办法未能削减神经元毁伤、神经功效缺损和灭亡率，这标明开辟新的、更无效的医治缺血性卒中的办法是燃眉之急。本研讨发现，蒿甲醚作为抗疟药已在临床上利用，能改善年夜脑中动脉灵通(MCAO)植物模子的神经功效缺损，放大梗死体积和脑含水

缺血性是成人灭亡和残疾的次要起因之一。虽然这种疾病形成了经济负担，但可用的医治选择仍旧十分无限。除了抗血栓药物和高温医治外，今朝的医治办法未能削减神经元毁伤、神经功效缺损和灭亡率，这标明开辟新的、更无效的医治缺血性卒中的办法是燃眉之急。本研讨发现，蒿甲醚作为抗疟药已在临床上利用，能改善年夜脑中动脉灵通(MCAO)植物模子的神经功效缺损，放大梗死体积和脑含水量。蒿甲醚可显著克制，刺激细胞增殖，匆匆进细胞外旌旗灯号调理激酶1/2(ERK1/2)、P90rsk和cAMP反馈元件联合卵白(CREB)的磷酸化。本研讨为蒿甲醚的神经维护作用提供了证据，提醒了蒿甲醚作为预防和医治新候选药物的后劲。

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缺血性是全天下成人发病率和灭亡率的次要起因之一。仅在中国，40-74岁住民的发病率均匀每年增长8.3%。到2030年，与缺血性相关的用度预计将到达2406.7亿美元，但可用的医治选择仍旧十分无限。缺血性卒中的特色是血栓栓塞性脑血流削减，约占一切类型卒中的80%。今朝，重组组织型纤溶酶原激活剂(RtPA)是同意的独一医治急性缺血性卒中的药物。然而，它的使用遭到医治窗口狭隘的限定，只有3-8.5%的患者从中受害。除抗血栓药物(即组织型纤溶酶原激活剂，tPA)和高温医治外，一切医治办法均未能削减神经元毁伤、神经功效缺损和灭亡率，提示迫切必要开辟新的医治缺血性卒中的办法。

西医药在缺血性中风患者的医治和康复方面有着悠长的汗青和丰厚的临床教训。青蒿素及其衍生物是最无效的抗疟疾药物之一，被用作一线医治药物，平安性极高。此前的研讨标明，青蒿素通过维护PC12细胞和皮质神经元免受过氧化氢和硝普钠(SNP)诱导的氧化应激而发扬神经维护作用。青蒿甲醚是一种青蒿素衍生物，具备比青蒿素更强的抗疟疾活性。这种化合物很容易通过血脑屏蔽，在临床上使用频率更高。除具备较强的抗疟疾活性外，还具备抗癌、抗过敏或抗炎、抗病毒、抗蠕虫、抗原活泼物寄生等后劲。此外，几项研讨也报道了它在克制氧化应激中的潜在用途。遗憾的是，蒿甲醚对缺血性卒中的维护作用及其分子机制尚未获得研讨。

ERK1/2旌旗灯号通路是细胞增殖、细胞存活和细胞凋亡的症结旌旗灯号身分，在细胞增殖、细胞存活和细胞凋亡的激活和调控中起侧重要作用。急性缺血性卒中毁伤随同着参加神经元存活的细胞内旌旗灯号级联的改动，如ERK1/2通路。据报道，青蒿素通过ERK通路维护RPE细胞和神经细胞免受氧化应激诱导的凋亡，这使得青蒿素及其衍生物成为缺血性卒中的潜在候选药物。在急性缺血性中风时代，因为缺氧和能量供给的丢失，会产生一系列的病理变乱，招致不行逆的神经元和脑组织毁伤。活性氧(ROS)的积聚被以为与缺血性中风后的脑毁伤无关。急性缺血性卒中后ROS天生迅速添加，捣乱了内源性抗氧化进攻机制，招致组织毁伤。ROS可以毁坏细胞年夜分子，招致自噬、凋亡和坏死。此外，血流的疾速复原添加了组织的氧合程度，进一步添加了活性氧的发生，从而招致再贯注毁伤。是以，开辟新的医治办法以削减氧化毁伤长短常紧张的。青蒿素和蒿甲醚在体外和体内都被报道能维护氧化应激诱导的神经退行性疾病细胞凋亡，进一步支持了蒿甲醚在缺血性卒中医治中的潜在用途。

蒿甲醚的示用意提供了对脑缺血毁伤的神经维护作用

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在这项研讨中，作者评价了蒿甲醚在经典的年夜脑中动脉灵通(MCAO)植物模子和OGD/RP细胞模子中的维护作用，发现蒿甲醚通过刺激ERK1/2-P90rsk-CREB旌旗灯号通路来加重细胞毁伤。这些成果为蒿甲醚在抗脑缺血毁伤中能够发扬的紧张作用提供了证据，支持了蒿甲醚在缺血性卒中医治中的潜在利用。（ 100yiyao.com）

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