肠道微生物组最新研讨停顿（第9期）

起源：本站原创 2021-08-31 23:57

研讨标明，肠道菌群错乱与多种疾病的产生亲密相关，如消化体系疾病、内排泄体系疾病、精力体系疾病、本身免疫性疾病以及一些感化性疾病。基于此，小编针对肠道微生物组最新研讨停顿，进行一番梳理，以飨读者。

2021年8月31日讯/100医药网BIOON/---肠道是人体最年夜的消化和排毒器官，其盘旋盘转的构造被形象地称为人体第二年夜脑。肠道中寄生着数以计亿的细菌，它们是人体内最紧张的一种外情况，各类微生物按一定比例组合，互相制约，互相依存，在质和量上造成一种生态均衡。然而肠道菌群并不都是人类的同伙，按个性来讲，它们可分为3年夜类，即好菌、坏菌和中性菌。当人体肠道中好菌比例降低而坏菌数目回升时，人体免疫力降低，极易招致多种疾病的产生。

研讨标明，肠道菌群错乱与多种疾病的产生亲密相关，如消化体系疾病、内排泄体系疾病、精力体系疾病、本身免疫性疾病以及一些感化性疾病。基于此，小编针对肠道微生物组最新研讨停顿，进行一番梳理，以飨读者。

1.

doi:10.1126/science.abc9113; doi:10.1126/science.abl3656

在一项新的研讨中，来自美国洛克菲勒年夜学和斯克里普斯研讨所等研讨机构的研讨职员发当初肠道微生物组中肠球菌属的成员可能改善小鼠肿瘤模子对免疫查看点克制剂的反馈。相关研讨成果颁发在2021年8月27日的Science期刊上，论文题目为“Enterococcus peptidoglycan remodeling promotes checkpoint inhibitor cancer immunotherapy”。

与疾病相关的肠道微生物群因年龄而异，图片来自eLife Science Digests。

这些作者发现沉闷的肠球菌表白和排泄NlpC/p60肽聚糖水解酶SagA的同源物，该酶可以分化细菌细胞壁的身分。这一进程招致了胞壁肽（muramyl peptide）片断的开释，而这些片断又作为刺激性分子，匆匆进后天免疫感应卵白NOD2的旌旗灯号通报，从而改善免疫医治反馈。SagA在非维护性粪肠球菌中的表白足以匆匆进免疫医治反馈。值得注意的是，他们通过采取基因工程伎俩发现颠末基因改革后表白SagA的益生菌也加强了抗PD-L1疗法的抗肿瘤疗效，此外体外合成的胞壁肽也完成异样的后果。

综上所述，这些数据标明，具备专门的肽聚糖重塑活性的肠道微生物物种和基于胞壁肽的医治办法可以加强癌症免疫医治，并能够作为下一代佐剂加以应用。

2.Theranostics：益生菌通过组卵白甲基化匆匆进瘦削小鼠骨造成

doi:10.7150/thno.63749

肠道微生物群的操作可以避免病感性骨丧失。然而，益生菌对高脂饮食(HFD)相关瘦削的线粒体表观遗传学重塑和骨骼动静均衡的影响仍有待摸索。在这里，作者通过高脂饲料喂养的瘦削小鼠的组卵白甲基化机制研讨了益生菌弥补对线粒体生物产生和骨稳态的影响。总之，这些成果标明，益生菌介导的肠道微生物群及其衍生代谢物IPA能够是一种通过肠道-骨轴调理骨合成代谢的新药物。

这项任务提出并验证的假如是，通过弥补益生菌来复原肠道菌群的安康构成，能够在维持瘦削小鼠骨骼内情况均衡方面发扬紧张作用。在本研讨中，作者旨在通过益生菌医治(VSL#3)复原瘦削小鼠安康的肠道微生物区系构成(或优生菌)，并加重HFD惹起的肠道微生物区系失调、通透性和血浆内毒素血症及其相关的骨骼丧失。这些数据标明，弥补益生菌可以维持肠道中安康的微生物区系构成，坚持肠道屏蔽的完全性，并改善骨情况中成骨细胞的矿化。从机制上讲，成骨细胞分解通过Tfam启动子上H3K27me3标志的高甲基化而表观遗传削弱。Tfam的高甲基化克制加剧了糖酵解率和线粒体生物能代谢，进而克制了成骨和骨造成，从而招致瘦削性代谢性骨质蓬松症。用HFD喂养的TFAM转基因(TG)小鼠根本上防止了HFD诱导的成骨削减。这些发现提醒了益生菌通过调理肠道-骨轴匆匆进骨骼动静均衡的先前未明白的新作用。

3.

doi:10.1016/j.ccell.2021.07.002

近年来，迷信家们已发现，肠道中的细菌对化疗和免疫疗法的微弱反馈是需要的，但它们对喷射医治（即放疗）的影响仍旧是未知的。如今，在一项新的研讨中，来自美国西达赛奈医学中间的研讨职员发现不仅肠道细菌对放疗的抗肿瘤才能至关紧张，并且肠道真菌是肠道微生物组中不太出名的成员，能够在抗肿瘤免疫反馈中发扬额定的症结调理作用。这项研讨代表了肠道真菌能够影响抗癌放疗的第一个证实。它是对该畛域的紧张奉献。相关研讨成果近期颁发在Cancer Cell期刊上，论文题目为“Commensal bacteria and fungi differentially regulate tumor responses to radiation therapy”。

图片来自Cancer Cell, 2021, doi:10.1016/j.ccell.2021.07.002。

肠道微生物组中的真菌比来被证实可以调理炎症反馈。为了进一步相识它们在放疗时代的作用，Shiao和他的团队使用了一种乳腺癌小鼠模子，让肿瘤成长，然后对其进行放疗。当携带肿瘤的小鼠承受抗生素时，与未承受抗生素的对照小鼠相比，肿瘤在放疗后更快地复原成长，与未承受放疗的对照小鼠相比，肿瘤细胞的增殖没有削减，肿瘤细胞的灭亡较少。对从小鼠粪便中得到的肠道微生物核糖体DNA进行的定量PCR显示，抗生素使肠道细菌削减了2000多倍，而肠道真菌的数目添加了2000多倍。给患有乳腺肿瘤或彩色素瘤的小鼠服用抗真菌药物，可以进步放疗后肿瘤细胞的灭亡程度，从而延缓肿瘤成长，进步存活率。他们还培养出无肠道真菌的小鼠，并标明放疗在它们身上比在一般小鼠身上要无效得多。

为了精确确定肠道真菌若何下降放疗后果，这些作者查看了承受分歧医治的小鼠体内的肿瘤的免疫细胞构成。与独自承受放疗的小鼠相比，承受放疗加抗真菌医治的小鼠的肿瘤杀伤性CD8+T细胞有所添加。在承受抗生素加放疗的小鼠中，他们察看到攻打这些肿瘤杀伤性CD8+T细胞的肿瘤相关巨噬细胞添加。当他们将这些肿瘤杀伤性CD8+T细胞或肿瘤相关巨噬细胞从小鼠体内移除时，抗真菌剂失去了减缓肿瘤和缩短性命的作用。

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