三阴性乳腺癌(TNBC)重磅新药!吉利德Trodelvy(戈沙妥组单抗)通过Orbis筹划得到5项同意，显著改善生活!

2021年10月11日讯 /BIOON/ --吉利德迷信（Gilead）近日发布，加拿年夜卫生部（Health Canada）已通过Orbis筹划（Project Orbis）同意其靶向抗癌药Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，戈沙妥组单抗），用于医治转移性三阴性（mTNBC）成人患者。该药详细实用于：先前已承受过至多2种疗法、此中至多1种疗法医治转移性疾病的不行切除性局部早期或转移性TNBC成人患者。Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型独创抗体偶联药物（ADC）。Trop-2是一种位于细胞外表的卵白质，在TNBC和其他实体瘤中适度表白。

值得一提的是，Trodelvy是第一个在医治转移性TNBC方面显示优于尺度照顾护士的疗法，标记着TNBC医治方面的一个严重提高。在3期ASCENT研讨中，与化疗相比，Trodelvy显著缩短了疾病无停顿生活期（中位PFS：4.8个月 vs 1.7个月、将疾病好转或灭亡危险显著下降57%（HR=0.43，p＜0.0001），无论是否存在脑转移。此外，与化疗相比，Trodelvy显著缩短了总生活期（中位OS：11.8个月 vs 6.9个月）、将灭亡危险显著下降49%（HR=0.51，p＜0.0001）。

这次加拿年夜同意也标记着Trodelvy通过Orbis筹划得到的第5项同意。之前，Trodelvy已通过Orbis筹划得到了美国、瑞士、英国、澳年夜利亚的同意。Orbis是美国食物和药物治理局（FDA）肿瘤杰出中间（OCE）于2019年9月推出的一项筹划，旨在为美国及其国内单干的监管机构提供一个针对产物的独特提交和审批协作框架，放慢审评流程，完成分歧国度同步同意癌症用药申请。除了Orbis筹划的监管同意外，欧洲药品治理局（EMA）于本年3月受理了Trodelvy的营销受权申请（MAA）。此外，通过允许单干同伴云顶新耀，Trodelvy也正在承受中国和新加坡的监管审查。

吉利德迷信首席医疗官Merdad Parsey博士表现：“因为Trodelvy是第一个也是独一一个在二线医治转移性TNBC方面总体生活优于化疗的靶向疗法，是以确保契合资历的患者可能获取Trodelvy是燃眉之急。咱们寻求立异的监管路径，例如Orbis筹划所提供的监管路径，以帮忙患者尽快得到Trodelvy。”

Trodelvy构造特征（图片起源：broadpharm.com）

Trodelvy是一款靶向Trop-2的新型、独创的抗体偶联药物（ADC），由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I克制剂）的代谢活性产品SN-38偶联而成，药物-抗体比高达7.6:1。Trop-2是一种在许多上皮性（包含TNBC）中频仍表白的细胞外表卵白，在90%以上的TNBC中表白。Trodelvy与Trop-2靶向联合并递送抗癌制剂SN-38来杀死癌细胞。

Trodelvy由Immunomedics公司开辟，其专有ADC平台的焦点是使用一种新型的链接子，这种链接子不必要酶来开释无效荷载，可在肿瘤细胞内和微情况中递送活性药物，从而发生近旁效应（bystander effect）。2019年4月，云顶新耀（Everest Medicines）与Immunomedics签署协定，得到了Trodelvy在年夜中华区、韩国、蒙古国、西北亚国度和地域的权柄。2020年9月，吉利德以210亿美元收买Immunomedics，将Trodelvy支出囊中。

在美国，Trodelvy已获批2项顺应症：（1）用于医治先前已承受过至多2种疗法、此中至多1种疗法医治转移性疾病的不行切除性局部早期或转移性TNBC成人患者；（2）用于医治先前承受过含铂化疗、以及PD-1克制剂或PD-L1克制剂医治的局部早期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

在中国，Trodelvy（戈沙妥组单抗）于2020年10月被归入到2020版《中国早期乳腺癌规范诊疗指南》，该指南由国度肿瘤质控中间乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌业余委员会、中国抗癌协会药物临床研讨业余委员会独特编撰。2021年5月，国度药监局（NMPA）受理Trodelvy的生物成品上市允许申请，并将其归入优先审评。

乳腺癌是女性中最罕见的癌症类型，环球每年确诊超过200万例。三阴乳腺癌（TNBC）约占一切乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为罕见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮成长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表白的乳腺癌，停顿迅速，预后极差，5年生活率不到15%。TNBC对激素疗法和HER2靶向疗法（如罗氏赫赛汀Herceptin）均有效，临床医治选择十分无限，次要依靠化疗。

Trodelvy的监管同意，基于3期ASCENT（NCT02574455）实验的成果。这是一项国内性、开放标签III期研讨，共入组了500多例mTNBC患者，这些患者先前承受过至多2种疗法医治转移性疾病。研讨中，患者被随机分为2组，一组承受Trodelvy，另一组承受大夫选择的化疗。次要终点是无停顿生活期（PFS），主要终点包含总生活期（OS）、ORR、DOR、产生缓解的光阴、平安性和耐受性。