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Sci Rep:科学家已经开发出一种新的仿生肽 或者它可以增强宿主生物对感染的免疫反应

来源:原创网站2021-12-08 18:06

南加州大学的科学家正试图创造这些分子的新的和改进的版本,作为帮助治疗抗生素抗性细菌的潜在方法。

2021年12月8日/100 bion/-在漫长而曲折的进化过程中,我们的祖先失去了产生一种小而强大的分子簇的能力,这种分子簇被称为-防御素,可以帮助抵抗细菌感染。700多万年后,南加州大学的科学家正试图创造这些分子的新的和改进的版本,旨在将它们用作帮助治疗抗生素抗性细菌的潜在方法。相关研究成果“一种针对MDR革兰阴性细菌感染的宿主导向大环肽疗法”发表在国际期刊《科学报告》上。

图片:CC0公共域

在这篇文章中,研究人员描述说,他们已经开发了一种新的仿生分子,可以有效地去除动物模型中的细菌感染。更重要的是,这种分子不是作为抗生素,而是作为免疫刺激剂,代表了一种治疗威胁生命的抗生素耐药性感染的新方法。在过去的20年里,越来越多的细菌对所有抗生素都产生了耐药性,除了最强的抗生素。目前,对碳青霉烯类抗生素耐药的超级细菌有很多,包括耐碳青霉烯类的肠杆菌科(CRE),如大肠杆菌和部分肺炎克雷伯菌菌株。根据美国疾控中心的数据,仅在美国,在肠杆菌科引起的14万例致命或威胁生命的感染中,CRE超级细菌所占比例越来越大。

为了应对对人类健康的威胁,美国NIH要求研究人员寻找新的策略来抵抗耐药细菌。在前人研究的基础上,本文研究人员沙尔等人进行了新的研究。基于RTD-1(一种在东半球猴子如狒狒和恒河猴中发现的天然存在的-防御素),研究人员已经生物工程化了类似的分子。并在小鼠模型中筛选其抗肺炎克雷伯菌的能力。最后,他们开发了一种高度稳定的环状多肽,称为MTD12813,在清除感染方面比RTD-1有效10倍。

虽然需要更多的研究来确定MTD12813的分子机制,但研究人员现在知道,MTD12813可以激活宿主免疫系统,特别是称为巨噬细胞和中性粒细胞的特殊细胞,它们可以吞噬和破坏病原体。这种特殊的肽还可以调节身体的免疫反应,有助于减少身体抵抗细菌感染时经常发生的调节不良的炎症反应。

图片:https://www.nature.com/articles/s41598-021-02619-y

研究员沙尔说,我们称这种肽为宿主定向抗感染剂,因为它不像传统抗生素那样杀死细菌,还能刺激宿主共同帮助对抗感染。通过南加州大学的许可协议,Oryn Therapeutics和本文的研究人员正在进一步开发和应用这项技术。目前,公司正在研发新型大环肽,可用于治疗自身免疫性和炎症性疾病、感染性疾病和癌症,满足治疗需求。而且,研究人员也希望这一成果能够尽快转化,让更多的患者受益。

综上所述,本研究结果表明MTD12813在生物基质中高度稳定,对细菌蛋白酶有一定的抗性,当剂量为治疗剂量水平的100倍时对小鼠有5种毒性,这可能支持其作为一线抗感染药物被科学家进一步研究。(100yiyao.com 100医疗网)

原始来源:

沙尔,J.B .Eriguchi,y .Tran,D.Q .等人。Sci Rep 11,23447 (2021)。doi:10.1038/s 14598-021-02619-y

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