牛皮癣新药！FDA批准安进奥泰兹拉:针对所有疾病严重程度(轻度、中度和重度)患者的首个口服疗法！

轻度至中度斑块状银屑病(来源：dermatologyadvisor.com)

2021年12月21日/Bion/-Amgen近日宣布，美国美国食品药品监督管理局()已批准口服抗炎药物Otezla(apremilast)，用于治疗符合光疗或全身治疗条件的轻中度斑块型银屑病成年患者。在美国，Otezla已被批准用于治疗成人患者的中重度斑块型银屑病。

值得一提的是，奥替兹拉是第一个也是唯一一个被批准用于所有疾病严重程度(包括轻度、中度和重度)的成年斑块型银屑病患者的口服疗法。现在，无论疾病的严重程度如何，奥兹拉都可以用于治疗所有成年斑块型银屑病患者。

此外，奥替兹拉是第一个也是唯一一个被批准用于轻度至中度斑块型银屑病成年患者的口服疗法。在美国，大约800万人患有斑块状银屑病，500万人患有轻中度疾病。虽然目前有可用的局部治疗方案，但许多轻中度斑块型银屑病患者在控制疾病症状方面仍面临重大挑战，日常生活受到严重影响。来自3期ADVANCE试验的数据显示，与安慰剂相比，无论患者受疾病影响的体表面积(BSA)如何，奥替兹拉都能显著改善轻中度斑块型银屑病患者的疾病严重程度。

2019年8月，安进以134亿美元收购了Celgene的口服消炎药Otezla。2019年1月，百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，BMS)以740亿美元收购辛集，作为美国美国联邦贸易委员会(FTC)反垄断审查的一部分，奥特兹拉被迫出售，随后安进接手。

Otezla是一种口服选择性磷酸二酯酶4(PDE4)小分子抑制剂，已被批准用于三种适应症(中重度斑块型银屑病、活动性银屑病关节炎和白塞氏病相关口腔溃疡)。在收购时，奥特兹拉是唯一一种治疗银屑病和银屑病关节炎的口服和非生物疗法，也是唯一一种治疗白塞病相关口腔溃疡的药物。安进发布的2020年业绩报告显示，奥特兹拉销售额达21.95亿美元，成为安进第三大畅销药品。

大卫李斯，医学博士，安进研发执行副总裁；d、说：“斑块型银屑病会给患者的生活带来很大的负担，无论皮肤受累的严重程度如何。对于局部可能无法充分治疗的轻中度斑块型银屑病患者，尤其是头皮等难以治疗的患者，仍有大量需求未得到满足。随着奥特兹拉适应症的扩大，各种疾病严重程度的患者现在都有了口服和系统治疗的选择。这种药物已经被全世界超过65万人使用，不需要实验室监测。"

美国国家银屑病基金会首席科学和医学主任Stacie Bell博士说：“斑块型银屑病对患者的影响往往比单独用体表面积来衡量更为严重，尤其是对于那些在头皮等难以治疗的区域出现症状的患者。斑块的位置可能使该部位对局部治疗敏感或难以应用。这一批准是令人兴奋的消息，现在我们终于有了一个安全有效的口服治疗选择，适用于所有斑块型银屑病的成年患者。”

ADVANCE(PSOR-022，NCT03721172)是一项多中心、随机、安慰剂对照、双盲的3期研究，评估了奥替兹拉治疗轻中度斑块型银屑病的疗效和安全性。轻度斑块型银屑病定义为：体表面积(BSA)为2%-15%，银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分为2-15，静态医生总体评估(sPGA)评分为2-3。本研究将595名患者按照1，333，601的比例随机分为两组。一组每天两次口服奥兹拉30毫克(n=297)，另一组接受安慰剂(n=298)，持续16周。治疗16周后，所有患者均在开放标签的延长期内接受奥替兹拉治疗，直至第32周。主要终点是在第16周达到sPGA应答的患者百分比。sPGA反应定义为SPGA评分的皮损清除率(0分)或几乎完全清除率(1分)，与基线相比减少至少2分。

结果显示，该研究达到了主要终点：在治疗的第16周，与安慰剂组相比，奥泰兹拉治疗组中有显著更高比例的患者获得sPGA 0/1应答(21.6% vs 4.1%，P & lt0.0001).这些临床改善持续到第32周。此外，在治疗的第16周，与安慰剂组相比，奥替兹拉治疗组在所有次要终点方面均有统计学显著改善，包括：BSA5%比例较高的患者达到BSA3%(71.7% vs 35.8%)，BSA改善至少75%(29.0% vs 6.1%)，头皮PGA(ScPGA)在BSA >的成年患者中；5%，也实现了疾病严重程度的持续改善。在治疗的第16周，与安慰剂组相比，BSA >的患者比例更高；奥替兹拉治疗组5%达到BSA3%(54.6% vs 14.9%)，BSA改善至少75%(36.8% vs 8.6%)，ScPGA反应评分为0/1(50.6% vs 19.2%)。

在本实验中，观察到的不良事件与奥兹拉已知的安全性特征一致。在奥特兹拉治疗组中，治疗期间最常报告的不良事件(TEAE)为腹泻(14.3%)、头痛(12.9%)、恶心(12.7%)、上呼吸道感染(8.5%)和鼻咽炎(6.8%)。