儿童生长激素缺乏症新药(GHD)！首个每周生长激素Skytrofa在欧盟获批！

儿童生长激素缺乏症(资料来源：国家儿童研究中心)

2022年1月14日/Bion/-丹麦生物制药公司Ascendis Pharma最近宣布，欧盟委员会(EC)已批准Longapegsomatropin Ascendis Pharma(Transcon HGH)，一种每周皮下注射一次的长效生长激素，用于治疗生长激素缺乏症(GHD)。该药物特别适用于3-18岁因内源性生长激素(GH)分泌不足而生长衰竭的儿童和青少年患者。威森制药拥有TransCon hGH在大中华区的独家许可，目前正在进行该产品的第三阶段。

在美国，TransCon hGH于2021年8月被批准用于治疗儿童GHD病，商品名为skyttrafa(Longapegsomatropin-TCGD)，专门适用于1岁及以上，体重至少11.5 kg (25.4磅)且因内源性生长激素(GH)分泌不足导致生长衰竭的小儿患者。

值得一提的是，TransCon hGH是美国和欧盟第一款也是唯一一款用于治疗儿童GHD症的每周生长激素产品。通过改为每周注射，以前接受过每日一次注射的患者预计每年将减少86%的注射天数。

儿童生长激素缺乏症(GHD)是一种严重的罕见疾病，由垂体分泌的生长激素不足引起。GHD病患儿不仅身材矮小，还存在代谢异常、心理社会挑战、认知缺陷和生活质量差等问题。几十年来，GHD的护理标准一直是每天皮下注射一次人生长激素(hGH)，以改善生长和代谢效果。对于照顾者和患者来说，每天注射的治疗负担非常大，可能导致依从性差，降低整体治疗效果。

Transhgh(隆培生长激素)是一种长效的生长激素前体药物，通过每周皮下注射一次，可以在体内以可预测的治疗水平持续释放未修饰的人生长激素(hgh)，其释放的生长激素与一天一次的生长激素产品相同。临床数据显示，与每天一次的生长激素产品相比，每周一次的Skytrofa在第52周显示出更高的年增长率(AHV)，并且具有相似的安全性和耐受性。

2020年9月，诺和诺德的每周长效生长激素衍生物Sogroya (Somacitan-Beco)被FDA批准用于GHD成人治疗。葡萄糖酸盐是人类生长激素(hGH)的第一种疗法，仅每周皮下注射一次治疗成人GHD，而其他批准的hGH制剂必须每天注射。葡萄糖酸被天然hGH修饰，以增强其与血浆白蛋白的结合，使其适合每周给药一次。目前，Sogroya也在为GHD儿童开发治疗方法。

Transhgh是世界上唯一采用“瞬时结合(TransCon)”专利技术设计的人生长激素前体药物。这种药物的作用机制不同于其他技术的长效生长激素类似物。它能保证未修饰的、活性的人生长激素在人体内可持续释放7天，活性人生长激素在人体内的组织分布与每天一次的重组生长激素(rhGH)一致。TransCon hGH因在美国和欧洲治疗GHD而被授予孤儿药物资格。

HeiGHt研究结果

欧盟委员会批准了TransCon hGH，基于第三阶段heiGHt、fliGHt和DeDind试验的数据，以及一个非临床安全项目的数据。这些三阶段试验已经治疗了300多名GHD病患儿，

根据第三阶段heiGHt测试的结果，TransCon hGH获得了美国的批准。这是一项随机、开放标签、阳性药物对照研究，在161名新诊断为GHD的儿童中进行。将每周的Skytrofa与每日的生长激素产品(GenotropinGHD)进行比较。

结果表明，研究达到了主要终点：第52周，从年增长率(AHV，单位3360cm/年)来看，Skytrofa并不逊色于和优于每日hGH，具有相似的安全性。具体来说，数据显示，Skytrofa组的AHV为11.2厘米/年，hGH组为10.3厘米/年(两组之间的差异为0.9厘米/年，95%CI:0.2-1.50)。

值得一提的是，在每次随访中，Skytrofa治疗组的AHV值均高于每日hGH治疗组，且治疗差异在第26周(含第26周)后达到统计学意义。Skytrofa治疗组和每日hGH治疗组反应不良(AHV <8.0cm/年)的患者比例分别为4%和11%。本研究中完成的所有敏感性分析都支持主要结果，表明了这些结果的稳健性。

TransCon技术

TransCon指的是“瞬时共轭”。TransCon技术平台通过创新技术开发新的治疗方案，以优化治疗效果，包括有效性、安全性和给药频率。TransCon分子由三部分组成：未修饰的原型药物、保护原型药物的惰性分子和暂时连接它们的连接结构。当这三个部分结合在一起时，分子可以使原型药物失活，并保护它不被人体清除。当注射到人体内时，在pH和体温的生理条件下，活性和未修饰的原型药物将以受控的方式释放。因为原型药物未经修饰，所以可以保持其原有的作用机制。TransCon技术可广泛应用于各种治疗领域的蛋白质、多肽或小分子，也可用于全身或局部。