科伦、恒瑞生产的第七批抗血栓新药已进入申报阶段

近年来，国内制药公司越来越重视抗血栓药物市场，并取得了不少成绩。数据显示，2019年国内共有27种抗血栓药物获批上市(按以下获批统计)，其中11种被视为过度评价；2020年，39家获批上市，其中33家被视为超评；2021年共批准上市86种药物，其中1种为2.1类新药，83种被视为过度评价.无论是数量还是质量，国产抗血栓药物都在加速进入市场，仿制药在国家采购的助力下逐渐成为市场主力军，创新药蓄势待发，新一轮市场洗牌即将开始。

　　抗血栓1类新药超亮眼，恒瑞、科伦发力，百奥泰冲刺

表1:2021年部分国产1类抗血栓药物申报批准临床使用情况

来源：CDE官网

恒瑞的SHR2285平板电脑于2018年首次申报。当时获批的临床适应症为“预防或治疗动静脉血栓形成，降低因介入治疗或体外循环引起的血栓栓塞风险”。目前，一期诊所已经建成。2021年，公司申报并批准临床适应症为“预防成人患者关节置换术后静脉血栓栓塞症”，目前正在进行二期临床。

Maiaote的注射用MT1002是一种新型的1类双重抗凝药物，具有特异性和可逆性的直接凝血酶II抑制作用和血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗作用。通过两个靶点的同时作用，可以解决药物配伍剂量问题，降低出血风险。目前，在已经上市和正在临床研究的产品中，还没有同时靶向两种靶受体的抗血栓药物。根据Minenet药品临床试验宣传数据库的数据，注射用MT1002目前正在进行一期临床试验。

心泰的SAL0104胶囊是凝血因子XIa的抑制剂，有待开发的适应症是预防和治疗血栓性疾病。新力泰表示，与同类产品相比，凝血因子XIa抑制剂不仅降低了血栓发生率，还具有出血风险低的特点，市场潜力巨大。该新药于2021年提交了4个适应症，目前已获批临床使用，目前正在进行I期临床试验。

双鹿药业DT678片为P2Y12受体拮抗剂，该产品是全球首个抗血小板聚集领域的创新药物。据报道，DT678片在内源性谷胱甘肽存在下可转化为活性成分，无需细胞色素p450酶(CYP)转化，疗效是氯吡格雷的20倍以上，更适合亚洲人。

科伦的SKB336注射液是一种新的1类生物制药，是一种靶向FXIa/FXI因子的人源化单克隆抗体，旨在用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。目前国际上没有同靶点的获批药物，新药目前正在进行I期临床试验。

　　图1:巴替非班注射液在生物技术领域的申报

来源：Minenet一键检索

百泰新药巴蒂非班注射液是人工合成的血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂，不仅对靶点有很强的亲和力(即能抑制血小板聚集)，还能通过抑制玻连蛋白受体来抑制血管平滑肌的生长，从而防止动脉血管的再闭塞。值得注意的是，Biotech于2006年获批临床应用，并于2020年申报上市。这种新药预计将于2022年获得批准。

重塑国内六大品种格局，第七批瞄准三大重磅注射剂。

已开展五批六轮化学药物全国集采，共纳入6种抗血栓药物。消息称，第七批国家集采已进入申报阶段，此次上市的产品包括磺达肝癸钠注射液、替罗非班注射液、艾替巴蒂特注射液，新一轮的激战即将打响。

表2:较早纳入国家集采的抗血栓药物市场份额变化。

来源：Minenet终端大赛Pa

从实施时间来看，第五批(达比加群酯胶囊、利伐沙班片)于2021年第四季度落地，市场结构变化尚未见。而此前已经落地的四款产品，即硫酸氢氯吡格雷片、阿哌沙班片、替格瑞洛片、注射用比伐卢定的企业架构，在国内公立医疗机构终端被重新洗牌。

硫酸氢氯吡格雷片是超重型抗血栓药物。在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)，2017-2019年该产品销售额超过100亿元。在被纳入全国矿业之前，原研药公司赛诺菲一直占据半壁江山，2018年合计占比58.47%，新力泰和乐普药业分别占29.25%和12.27%。2018年底，首批4 7试点启动，信立泰独家中标引发市场热议。眼看市场被抢，刚刚拿到批文的赛诺菲、乐普药业、-益药业，千方百计争取联盟扩张的投标资格。国内首个采用的主要抗血栓药物品种，在原药企和国产仿制药的竞争下，企业结构发生了巨大变化。2021年上半年，赛诺菲的市场份额仅为42.89%，乐普药业占比23.72%，按照新分类获批的石药欧亿药业，占比18.24%，新力泰排名第四。

目前，阿哌沙班片剂的全球销售额已经超过100亿美元。自2013年该产品进入中国以来，施贵宝一直垄断市场。2019年以来，国内高端仿制药陆续获批上市，推高了该产品的市场规模。2020年，阿哌沙班片在中国公立医疗机构的销售额超过1亿元。第三批国家级矿业公司纳入了这一产品。郑达天晴药业集团、常州恒邦制药、齐鲁制药(海南)、江苏嘉义医药成功中标。斯奎布在竞标失败后无力反击。2021年上半年市场份额仅为2.04%，领先地位被郑达天晴抢占，市场份额高达48.52%。

提格雷洛片剂是阿斯利康超过10亿个品种。2018年，新力泰获得国内首个仿品。2019年以来，国内高端仿制药迎来井喷。在原研药和国产仿制药的共同努力下，2020年该产品在我国公立医疗机构的销售额已上升至16.9亿元。第三批和第四批不同规格的国矿产品分别入选，共有6个国内企业中标。2021年上半年，阿斯利康市场份额降至75.48%。由于中标人数较多，目前没有业绩突出的企业，信立泰和石爻欧亿药业均在5%以上。但是，国内制药公司抢占原研制药公司的份额是必然趋势。

中国采用的第一种抗血栓注射液——注射用比伐林陷入了“内战”。从米内网的数据来看，在纳入全国挖掘之前，2020年该产品被新力泰和豪森瓜分了90%以上的市场，原研药企没有立足之地。2021年第二季度实施第四批全国矿业。中标后，齐鲁制药、海南双城制药、海南普利制药开始“滚滚而来”。2021年上半年，新力泰市场份额下降至43.37%，齐鲁制药率先上升至9.43%。TOP1企业是否会换主值得进一步关注。

表3:第七批国家挖掘报告清单中的抗血栓药物

资料来源：MINET MED中的2.0国家药物审查数据库。

消息称，早前，联合采购部已经向各医疗机构下发了第七批国家采购报告文件，现在报告工作已经开始。这次涉及三种抗血栓药物，都是注射产品。2021年上半年，公共医学注射用终端抗血栓药物TOP20品种中

硫酸钠注射液目前由江苏恒瑞药业领衔，2021年上半年市场份额超过55%，原制药公司阿斯彭也占据了21%的市场。替罗非班注射液目前由路南贝特制药领衔，2021年上半年市场份额超过54%，其次是远大制药(中国)以40%的市场份额，原研药公司科雷维奥已失去竞争优势。依巴特注射液目前由山西德源堂药业有限公司主导，市场份额为67.31%。排名第二的深圳市汉宇药业股份有限公司(32.69%)能否通过收购抢占先机，我们拭目以待。

　　内服独家品种暴涨180%，90亿注射剂“命运”受关注

表4:2021年上半年口服和注射用抗血栓药物TOP10品种

来源：中国公立医疗机构Minenet终端竞争格局

根据Mi.com的数据，2021年上半年我国公立医疗机构终端抗血栓药物市场口服和注射用TOP10品种排名发生了较大变化：氯吡格雷退居二线，目前只有超过10亿元的大类阿司匹林(乙酰水杨酸)尚未纳入国家集采。目前，只有陈欣药业的阿司匹林肠溶片进行了审评。此外，值得注意的是，华东、美洲独家品种印多布芬自进入2017版国家医保目录以来，销量快速增长。

图2:印多芬销售额(单位：万元)

来源：中国公立医疗机构Minenet终端竞争格局

从第四批全国开矿开始，就纳入了抗血栓注射液，第七批也集中了三重注射。2020年销售额超10亿元的低分子肝素、阿替普酶、肝素的命运也引起了市场的关注。

肝素药物包括普通肝素和低分子量肝素。目前市场公认低分子量肝素制剂疗效更好。我国公立医疗机构低分子肝素注射剂市场规模持续上升，2020年达到96亿元，2021年上半年增速为13.55%。

目前低分子肝素注射液只有两个产品被高估/视为高估，依诺肝素钠注射液的企业为天津红日制药、深圳天岛制药、常州洪倩生化制药，纳曲霉素肝素钙注射液仅被天津生化制药高估。目前已有达肝素钠注射液(3)、纳曲肝素钙注射液(3)、依诺肝素钠注射液(5)、注射用纳曲肝素钙(1)和注射用依诺肝素钠(1)申请一致性评价，正在试用中。随着更多产品的过度评价，低分子肝素注射液进入全国市场只是时间问题。此外，山东、广西也较早将低分子肝素制剂纳入省级集采，地方集采的结果也将为全国集采提供更多思路和经验。