JCI:科学家发现了一种与白血病进展相关的特殊炎症信号 |
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来源:100医疗网原创2022-08-23 09336057
美国西北大学等机构的科学家通过研究发现,一种名为白细胞介素-6的炎症信号蛋白可能与急性髓细胞白血病的进展有关,这可能提供了一个潜在的靶点,有望帮助研究人员在未来开发出AML的新疗法。
骨髓增生异常综合征(MDS)是一种与年龄相关的骨髓肿瘤,患者发展为急性髓细胞性白血病(AML)的风险会增加。然而,研究人员对MDS转变为AML的机制知之甚少,尤其是与衰老微环境有关的机制。最近,《国际临床研究杂志》发表了一篇题为《骨髓限制的IL-6信号介质——骨髓增生异常综合征到急性骨髓增生异常综合征的进展》。在d白血病的研究报告中,美国西北大学等机构的科学家发现,一种名为白细胞介素-6的炎症信号蛋白可能与急性髓细胞白血病的进展有关,这可能提供了一个潜在的靶点,有望帮助研究人员在未来开发出AML的新疗法。
在骨髓增生异常综合征(MDS)中,患者的身体不能有效地产生血细胞,这可能使患者发展为急性髓细胞白血病。虽然MDS引起的白血病风险增加已被研究人员证实,但其进展背后的确切机制,尤其是与衰老相关的机制,目前研究人员尚不清楚。研究员彭几说,我们惊讶地发现,IL-6像许多其他炎症信号蛋白一样,在从MDS到AML的衰老过程中起着非常重要的作用。
科学家发现了一种与白血病进展相关的特殊炎症信号。
图片来源:临床研究杂志(2022)。10.1172/jci152673
目前,研究人员已经对患有与MDS密切相关疾病的转基因小鼠进行了深入研究。通过观察疾病的进展,科学家发现,随着MDS小鼠年龄的增长,它们会进展为急性髓细胞白血病。此外,IL-6在疾病的进展中也起着重要作用。研究人员注意到,MDS小鼠体内的IL-6会明显增加,因此他们开始研究通过基因改造去除小鼠体内的IL-6后会发生什么。结果显示,MDS转变为白血病的可能性也将显著降低。
基于对小鼠的研究结果,研究人员分析了MDS患者的骨髓特征,发现在高危MDS患者中,IL-6的两种受体的表达显著增加,但在发生急性髓细胞白血病的低危患者中则没有。随后,研究人员使用来自MDS患者的细胞进行研究,并用tocilizumab对其进行治疗,tocilizumab是一种特殊的单克隆抗体,可以靶向IL-6受体之一,通常用于临床治疗。处理后,细胞显示出增殖和克隆性的降低,以及克隆性,即细胞自我克隆并生长成衰竭细胞群的趋势。
这些结果的结合表明,靶向IL-6信号通路有望成为人类患者从MDS进展为急性髓性白血病的潜在疗法。未来,研究人员还将分析体内特定的细胞群体是否对IL-6的产生非常重要。目前,研究人员仍在进行用托珠单抗治疗高危MDS患者的临床试验。综上所述,在这项研究中,研究人员建立了一个年龄相关的MDS进展为AML的小鼠模型,并揭示了靶向IL-6信号在治疗高危MDS患者中的临床重要性和意义。(100yiyao.com)
原始来源:
杨梅,任,等.临床调查杂志(2022)。10.1172/JCI152673
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