美国FDA批准口服药物deucravacitinib用于治疗中度至重度斑块型银屑病成年患者

来源：百时美施贵宝2022-09-11 20336051

口服选择性酪氨酸激酶2 (TK2)变构抑制剂是目前世界上唯一获批的TK2抑制剂，也是近10年来首个用于治疗中重度斑块型银屑病的创新口服药物。

百时美施贵宝公司近日宣布，美国美国食品药品监督管理局(FDA)批准了全球首个口服选择性酪氨酸激酶2 (TK2)变构抑制剂deucravacitinib，用于治疗适合全身治疗或光疗的中重度斑块型银屑病成年患者。不建议将deucravacitinib与其他强效免疫抑制剂联合使用。

这一批准是基于两个关键的三期临床研究的结果，POETYK PSO-1和POETYK PSO-2。结果显示，在1，684名18岁及以上中度和重度斑块型银屑病患者中，deucravacitinib(每天一次)优于安慰剂和Otezla (apremilast，每天两次)1。与安慰剂和奥兹拉相比，deucravacinib的治疗优势在第16周和第24周显现，对deucravacinib的反应率可持续至第52周。

鉴于POETYK PSO研究中deucravacitinib在改善皮损方面的优势，该疗法有望成为中重度斑块型银屑病患者口服用药的新标准。POYK PSO-1临床试验研究员、美国南加州大学皮肤科副院长兼教授、医学博士、公共卫生硕士阿普里尔阿姆斯特朗(April Armstrong)表示，中重度斑块型银屑病患者面临巨大的疾病负担，deucravacitinib将是一种受欢迎的一线系统治疗方案。

银屑病是一种常见的慢性和系统性免疫介导的疾病，在美国影响近750万人。高达90%的银屑病患者患有斑块型银屑病，其特征为界限清楚的圆形或椭圆形斑块，其表面通常覆盖有银白色鳞屑。近四分之一的银屑病患者(美国约有200万人)具有中度至重度的疾病严重程度。

对于患有中重度斑块型银屑病，但对局部治疗或传统全身治疗不满意的患者来说，deucravacitinib的获批让他们倍感振奋。这是百时美施贵宝的又一非凡成就。我们带来了全新的行动机制。这是近十年来第一个被批准的口服疗法，也是第一个每天口服一次治疗中重度斑块型银屑病的药物。百时美施贵宝首席医疗官Samit Hirawat博士表示，我们相信deucravacitinib是银屑病治疗领域的突破性药物，我们也期待它在其他免疫介导的疾病中的潜力。

POETYK PSO研究显示，在第16周，在deucravacitinib治疗组中最常见的不良反应(1%且高于安慰剂组)包括上呼吸道感染(19.2%)、血清肌酸磷酸激酶升高(2.7%)、单纯疱疹(2.0%)、口腔溃疡(1.9%)和毛囊炎(1.7%)，此外，在deucravacitinib治疗组中有2.4%的患者、在安慰剂治疗组中有3.8%的患者和在Otezla治疗组中有5.2%的患者停止服用

在美国，虽然有很多种疗法可用，但仍有许多斑块型银屑病患者未接受治疗或治疗少于5，6。美国国家银屑病基金会主席兼首席执行官Leah M. Howard博士说：这种新的口服疗法已经获得FDA批准，这对银屑病患者来说是一个令人兴奋的消息。我们非常欢迎这个全新的治疗方案。

百时美施贵宝真诚感谢所有参与POETYK PSO临床研究的患者和研究人员。Deucravacitinib预计于2022年9月在美国上市。

PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2的研究

PEOTYK PSO-1和PEOTYK PSO-2的III期临床研究评估了deucravacitinib(6 mg，每天一次)与安慰剂和Otelza (apremilast，30 mg，每天两次)在治疗中度和重度斑块型银屑病患者中的疗效和安全性。这两项研究都是国际多中心、随机、双盲、安慰剂和阳性对照的52周III期研究。POYK PSO-2还包括随机停药和24周后再治疗。总共有664名患者入选Petykpso-1，1，020名患者入选Petykpso-2。所有患者均患有中度至重度斑块型银屑病，适合光疗或全身治疗。同时，患者符合患体表面积(BSA)10%、银屑病面积和严重程度指数(PASI)12、静态医生总体评价(sPGA)3(中度或重度)的要求。

POEYK PSO-1和POEYK PSO-2研究的共同主要研究终点是：与安慰剂相比，在第16周达到PASI 75(银屑病面积和严重程度指数评分改善至少75%)和静态医生总体评价评分为0或1 (sPGA 0/1)的患者比例。关键的次要研究终点包括与奥兹拉相比，在第16周和第24周达到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例。

_92910.png"/>

* POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2研究的共同主要研究终点均为deucravacitinib对比安慰剂在第16周时达到PASI 75和sPGA 0/1的患者比例

a. PASI 75的定义为：与基线相比，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分改善至少75%

b. PASI 90的定义为：与基线相比，银屑病面积与严重程度指数（PASI）评分改善至少90%

c. sPGA 0/1的定义为：静态医生总体评估（sPGA）评分为皮损清除或基本清除

应答率可持续至52周。POETYK PSO-1研究显示，在所有接受deucravacitinib治疗并在第24周达到PASI 75的患者中，82%（187/228）患者的PASI 75应答可持续至第52周。在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）持续接受deucravacitinib治疗的患者维持了PASI 75应答，而在中断deucravacitinib治疗的患者中，这一比例为31%（47/150）。

16周治疗期间，29%接受deucravacitinib治疗的患者发生感染，安慰剂组为22%。大部分为非严重感染，严重程度为轻度至中度，且未导致deucravacitinib停药。分别有5名deucravacitinib组患者和2名安慰剂组患者报告了严重感染。52周治疗期间，最常见的严重感染为肺炎和COVID-19。3名deucravacitinib组患者报告了恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。

关于银屑病

银屑病是一种常见的慢性、系统性免疫介导疾病，严重损害患者的身体健康、生活质量和工作效率7。作为一个全球性严重问题，全世界至少1亿人受到各类银屑病的影响8，其中美国约有750 万人3。近四分之一银屑病患者的疾病严重程度为中度至重度3。高达90%的银屑病患者为寻常型银屑病或斑块状银屑病6，其特征是界限清楚的圆形或椭圆形斑块，表面通常覆有银白色鳞屑。

关于deucravacitinib

Deucravacitinib是一种选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。TYK2是Janus激酶（JAK）家族中的一员。Deucravacitinib通过与 TYK2 的调节结构域结合，从而稳定激酶的调节结构域和催化结构域之间的抑制性相互作用。如细胞实验所示，这会导致对受体介导的TYK2活化及其下游STAT（信号转导及转录激活因子）活化的变构抑制。JAK在JAK-STAT通路中作为同源或异源二聚体发挥作用。如细胞实验所示，TYK2与JAK1形成二聚体以介导多种细胞因子通路，也与JAK2形成二聚体以传递信号。目前尚不清楚TYK2酶抑制与成人中重度斑块状银屑病治疗有效性之间的确切机制。

EMA和全球其他国家或地区的医疗卫生部门正在就deucravacitinib用于治疗中重度斑块状银屑病的适应症进行监管审查。日本厚生劳动省正在对其用于治疗成人中重度斑块状银屑病、脓疱型银屑病和红皮病型银屑病患者的适应症进行监管审查。

注：目前deucravacitinib尚未在中国获批。

参考资料

1 SOTYKTU Prescribing Information. SOTYKTU U.S. Product Information. September 2022. Princeton, N.J.: Bristol-Myers Squibb Company.

2 Chimalakonda A, Burke J, Cheng L, et al. Selectivity profile of the tyrosine kinase 2 inhibitor deucravacitinib compared with janus kinase 1/2/3 inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11(5):1763 1776. doi: 10.1007/s13555-021-00596-8.

3 Armstrong AW, Mehta MD, Schupp CW, et al. Psoriasis prevalence in adults in the United States. JAMA Dermatol. Published online June 30, 2021. doi:10.1001/jamadermatol.2021.2007.

4 Armstrong A, Gooderham M, Warren RB, et al. Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial, Journal of the American Academy of Dermatology (2022), doi: .

5 Lebwohl M, Langley RG, Paul C, et al. Evolution of patient perceptions of psoriatic disease: results from the Understanding Psoriatic Disease Leveraging Insights for Treatment (UPLIFT) survey. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(1):61-78. Doi: 10.1007/s13555-021-00635-4.

6 Menter A, Gottlieb A, Feldman SR, Van Voorhees AS et al. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics. J Am Acad Dermatol. 2008 May;58(5):826-50.

7 Armstrong AW, Schupp C, Wu J, Bebo B. Quality of life and work productivity impairment among psoriasis

patients: findings from the National Psoriasis Foundation survey data 2003 2011. PloS One. 2012;7(12):e52935.

8 World Health Organization. Global report on psoriasis. 2016. Accessed May 12, 2022.

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻