第一个治疗狼疮性肾炎(LN)的口服药！欧盟批准新的钙调磷酸酶抑制剂Lupkynis:显著改善肾脏反应！

来源：100医疗网原创2022-09-27 17:46

Lupkynis是美国和欧盟批准的第一个用于治疗活动期LN的口服药物。

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2022-09-27 /100医学网BIOON/-日本制药公司Otsuka近日宣布，欧盟委员会(EC)已批准口服钙调磷酸酶抑制剂(CNI)Lupkynis(voclosporin):联合霉酚酸酯(MMF)用于治疗活动期III、IV/V或V级，值得一提的是Lupkynis是欧盟批准的首个治疗活动期LN的口服药物。

LN是系统性红斑狼疮(SLE)引起的严重肾脏炎症，是一种自身免疫性疾病，代表了SLE的严重进展。如果得不到有效控制，它可能导致永久性和不可逆的肾脏损伤，导致终末期肾病(ESRD)并危及生命。尽管存在现有的治疗方法，但约三分之一的SLE患者将发展为LN，其中10-30%的患者将发展为ESRD。

Voclosporin是Aurinia Pharma Company开发的一种药物，用于治疗SLE继发的LN。2020年12月，大冢制药与Aurinia达成合作和许可协议，在欧盟、日本、英国、俄罗斯、瑞士、挪威、白俄罗斯、冰岛、列支敦士登和乌克兰开发和商业化用于治疗LN的voclosporin。

2021年1月，voclosporin(商品名：Lupkynis)获得美国FDA批准，结合背景免疫抑制疗法，用于治疗活动期LN成年患者。2020年12月，葛兰素史克抗体药物Benlysta(贝利单抗，俗名)获得美国FDA批准，成为首个治疗LN的药物。该药物适用于正在接受标准治疗的活动期LN成年患者。Lupkynis是FDA批准的首个LN口服疗法。

Benlysta于2011年获准上市。它是近50年来第一个被批准用于治疗系统性红斑狼疮(SLE)的新药。在中国，Benlysta(注射用Belitum)于2019年7月获得美国食品药品监督管理局(NMPA)批准用于治疗成人SLE患者，并于2020年12月获得NMPA批准将适应症人群扩大至5岁患者。适用于在常规治疗基础上仍有较高疾病活动性和自身抗体阳性的5岁及以上系统性红斑狼疮患者。随着儿童适应症的批准，Benlysta成为中国第一个涵盖儿童和成人SLE治疗的生物制剂。

基于关键的3期AURORA 1研究(NCT03021499)和AURORA 2连续研究(NCT03597464)的阳性结果，EC Lupkynis获得批准。AURORA是一项全球性的安慰剂对照关键3期研究。数据显示，当霉酚酸酯(MMF)与低剂量口服皮质类固醇联合使用时，与安慰剂相比，voclosporin改善了狼疮性肾炎患者的短期和长期预后。数据如下：在治疗的第52周，与安慰剂相比，voclosporin显著增加了完全肾缓解率(主要终点：41%比23%；P & lt0.0001)，并且在所有预先指定的分层次要终点中也有统计学显著改善。在本研究中，voclosporin方案的安全性与标准方案相当。AURORA 2研究表明，在完成AURORA 1研究后接受额外24个月治疗的患者中，voclosporin耐受性良好，其长期安全性与安慰剂相似(均与MMF和低剂量口服类固醇联合服用)，并且没有意外的安全信号。

Voclosporin结构(来源：Aurinia公司)

Voclosporin是一种新型钙调磷酸酶抑制剂(CNI)，是一种具有协同和双重作用机制的免疫抑制剂。Voclosporin可抑制钙调神经磷酸酶(CN)，阻断IL-2的表达和T细胞介导的免疫反应，稳定足细胞。与传统的CNI相比，voclosporin具有更可预测的药代动力学和药效学关系(这可能不需要监测治疗药物)、增加的疗效(与环孢菌素A相比)和改善的代谢谱。

在结构上，voclosporin是A(环孢菌素A)的类似物，它有一个额外的带有双键(烯键)的单链碳延伸。voclosporin和A(亲环素A)结合形成异二聚体复合物，然后结合并抑制钙调神经磷酸酶发挥免疫抑制作用。voclosporin和环孢素A对人亲环素的结合亲和力相似，但voclosporin的烯侧链在结合时可诱导钙调神经磷酸酶的结构变化，与环孢素A相比可能导致免疫抑制活性增强。(100医药网100yiyao.com)

大冢制药宣布欧盟批准lupkynis (voclosporin)作为活动性狼疮肾炎的首个口服治疗药物

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