每年导致6万名婴儿死亡的RSV病毒 迎来了世界上第一个专为所有婴儿设计的“防御武器”

来源：百医网2022-11-04 18336001

RSV的行踪是秘密的，但像流感一样，它可以通过一针预防。但它不是传统疫苗，而是欧盟刚刚批准的预防性单克隆抗体。

随着秋冬季节的到来，各大医院的儿科都挤满了感冒发烧的孩子。呼吸道感染给有宝宝的家庭带来了很多困扰。很多家长都有一个说法，冬天每十个宝宝咳嗽一次。

除了普通感冒和流感，国家呼吸疾病临床医学中心顾问沈教授提醒我们，还有一种更危险的呼吸道病毒，它的传播能力比流感更强，严重时可致命。它也是世界上婴儿住院的第一大原因。它是呼吸道合胞病毒(RSV)。据美国有线电视新闻网(CNN)报道，在美国，儿童RSV在水平传播方面正变得极高，令儿童医院不堪重负。几家医院表示，他们已经被RSV儿童压垮了。

RSV，行踪隐秘，向来防不胜防。它是全世界婴儿的重要健康威胁，也给全世界带来了巨大的疾病负担。然而，最新的好消息是，它可以像流感一样通过注射来预防。但它不是传统疫苗，而是欧盟刚刚批准的预防性单克隆抗体。

RSV，藏在感冒发烧背后的核弹

很多人都没听说过呼吸道合胞病毒(RSV)。但事实上，几乎每个成年人都在不知情的情况下感染过RSV，而且很可能是多次反复感染。

这是因为RSV感染一般一开始都是上呼吸道感染，症状和普通感冒差不多。它很容易隐藏在许多引起感冒样症状的病毒和细菌感染中，并侥幸逃脱。据统计，95%的2岁以下婴儿都感染过RSV[1]。1岁以下的婴儿风险尤其高。在急性呼吸道病毒流行的高峰期，RSV感染占婴儿急性呼吸道感染的80%以上[2]。

但是，由于RSV感染的早期症状容易与感冒混淆，其危害性长期以来并没有得到真正的重视。严重RSV感染多影响身体机能较弱、免疫系统不完善的人群，如儿童、老人等。对于婴幼儿来说，RSV就像隐藏在呼吸系统中的核弹，是世界上婴儿住院的首要原因[3]。

感染RSV的婴幼儿通常伴有喘息或呼吸困难，如鼻孔张开、呼吸急促或短促、有呼噜声、胸部随呼吸而下沉、皮肤因缺氧而变蓝或变紫的迹象[4]。我们无法预测哪些宝宝会病情严重，最终入院：15 ~ 50%的孩子会受到RSV感染，可能会引起毛细支气管炎、喉气管支气管炎，甚至病毒性肺炎。1 ~ 3%的婴幼儿感染RSV后需要住院治疗，5 ~ 10%的住院婴幼儿会严重到需要住进重症监护室(ICU/PICU)[5]。

对于婴幼儿来说，RSV感染就像是魔鬼抽奖：炸弹不爆炸，很安全；当炸弹爆炸时，它可能会夺走年轻的生命。

据估计，仅2015年，全球5岁以下婴幼儿RSV下呼吸道感染病例就有3310万例，导致320万人住院治疗。每十分钟就有近6万人死亡，全球有1名儿童死于RSV感染。其中6个月以下婴儿住院140万例，死亡2.7万余人[6]。

中国被认为是世界上由RSV感染引起的下呼吸道感染(LRTI)患儿最多的国家之一。据世卫组织统计，2020年，全球将有约3500万5岁以下儿童感染RSV，其中中国有300万儿童[7]。一项研究表明，我国因呼吸道合胞病毒引起的5岁以下儿童急性下呼吸道感染住院人数占全球总数的18 ~ 27%；中国平均每天有2500名儿童因RSV感染住院，每年有多达7400名儿童因此死亡[8]。

呼吸道合胞病毒感染对儿童的危害

1957年，科学家首次在儿童呼吸道感染中发现RSV，通过抗体分析，发现这种病毒感染在婴幼儿中极为常见[10]。60年来，大量相关研究为人类了解病毒、控制感染打开了一扇窗。

不幸的是，RSV感染很难预防和治疗。多年来，既没有针对性的治疗，也没有很好的预防措施，相关疾病负担长期没有改善。但近年来，这种情况正在被科技的进步所颠覆。

疫苗方面，在新技术的加持下，原本被认为极难研发的RSV疫苗成为了数十家国际玩家的竞技场。多种预防RSV的疫苗已进入三期临床试验，但目前没有一种上市。

另一方面，世卫组织建议优先使用长效单克隆抗体来帮助婴儿预防RSV感染[11]。最近，单克隆抗体技术有了重大突破。就在今年11月，长效预防性单克隆抗体Beyfortus (nirsevimab)首次在欧盟获得批准，使单克隆抗体有可能帮助广泛的婴幼儿预防RSV感染。Beyfortus由赛诺菲和阿斯利康联合开发。

在上个世纪，人类发现抗体可以像疫苗一样预防RSV感染。1998年，第一个专门用于RSV预防的palivizumab在美国获准上市。虽然效果明显，但在RSV的高峰期需要每月注射一次，最长5个月。因此，欧美、日本等国家限制帕利珠单抗用于严重RSV风险最高的婴儿。

因此，我们需要一种中和能力更强，半衰期更长，

又不需要多次注射的单克隆抗体。而临床试验结果表明，nirsevimab能够精准中和RSV病毒上结合能力最强的地方，因此具有更高的中和效率[12]。在体外实验中，nirsevimab中和RSV病毒的能力比帕利珠单抗高50倍以上，而在RSV的大鼠肺炎模型里也比帕利珠单抗强9倍[13]。

【附图. nirsevimab结合的位点在融合前构象的RSV病毒F蛋白（Prefusion RSV F），这一状态是RSV病毒最 脆弱 的时刻（图片来源：CDC 2022年6月ACIP）】

除了战斗力更强，Beyfortus也实现了 一针到底 。它在抗体的Fc结构域引入了YTE突变，让抗体在人体内的平均半衰期达到60-70天左右[13]，是普通IgG类抗体平均半衰期的3倍左右[14]，只需注射一次，就能为婴幼儿在整个RSV流行季中提供持续保护。

在临床试验方面，Beyfortus的两项关键临床研究证明了它的有效性。一项是在妊娠期短于35周的早产婴儿中进行的二期临床试验[15]，另一项则是在健康的足月婴儿或晚期早产儿中进行的Melody三期临床试验，证明了它的效果不再局限于高危婴幼儿，能帮助广泛婴幼儿群体抵御RSV[16]。

注射一针Beyfortus后，RSV感染引起的下呼吸道感染风险是否显著降低了？研究结果是肯定的 而且降低了七成以上。

临床试验显示，在早产儿中，Beyfortus使RSV导致的下呼吸道感染风险降低了70.1%；在晚期早产儿和足月儿中，已发表的第一组受试者结果显示，这一风险降低了74.5%。两项试验结果都发表在《新英格兰医学杂志》上[13][14]。2021年，Melody临床试验被《自然医学》评为2022年将改变药物未来的11项临床试验之一[17]。

【附图.单机注射Beyfortus在150天内一直维持了良好的RSV防护作用（图片来源：引文16）】

除了提供高效防护，Beyfortus安全性也同样优异。作为为所有婴幼儿设计的RSV预防药物，Beyfortus在多项临床试验中的不良反应发生率与生理盐水相似[16][17]。

2022年11月，Beyfortus获得欧盟委员会批准，作为全球首个且唯一、可广泛应用于婴幼儿预防RSV疾病的产品，有望为更多宝宝穿上一件 防弹衣 。在我国，Beyfortus也于2021年1月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）授予的 突破性治疗药物程序 ，有望加速获批上市。

覆盖所有婴幼儿值得吗？为RSV算笔账

如果Beyfortus能像疫苗那样，将目标人群扩展到所有婴幼儿，从公共卫生决策角度来看，另一个值得关注的问题就是预防的 性价比 。

实际上，抗体预防RSV确实很 值 。在公共卫生方面，Beyfortus不仅可以一针帮助婴幼儿防护一个流行季的RSV风险，还在公共卫生角度做到了 经济 高效。在RSV感染激增的时期，大量婴幼儿出现重症会导致病床紧张。以2019年为例，我国5岁以下RSV感染住院儿童高达60多万人[8]，而儿科医院床位数仅为35.9万张[18]。Beyfortus大幅降低了婴幼儿感染后的就诊和住院风险，也能起到防止医疗挤兑的公卫作用。

在科技进步的同时，RSV病毒的传播规律也在悄悄发生改变。过去，RSV一般在11月至次年3月的冬春季流行，但近几年来，或许受新冠疫情影响，RSV出现了反季流行的趋势，并且流行高峰比往年更加严峻。

2021年8月，北半球各国就已经出现了一个反常的RSV感染高峰，在南半球的澳大利亚，RSV感染同样罕见地出现在了夏季1月与2月。今年10月以来，美国多个地区RSV感染人数持续呈上升趋势，美国正在面临严重的儿科医疗挤兑，全国超过7成的儿科医院病床紧缺。公共卫生专家表示，美国今年秋冬将同时面对RSV、新冠和流感 三重叠加流行 （Tripledemic）。而全球其他地区的RSV阳性检出率也远高于正常年份同期水平[19]。

【附图.美国RSV病例出现反常夏季高峰，2022年9月以来病例数显著上升（图片来源：美国CDC）】

这种情况下，相比于接种后1～2周才能起效的疫苗，Beyfortus这种使用时间灵活、即刻起效的被动免疫制剂，优势将更为显著。

从Melody试验的结果估计，仅仅11名婴幼儿使用Beyfortus就能减少一次下呼吸道感染，每57名婴幼儿使用，就避免了一次呼吸道感染导致的住院。这种防护效率与很多儿童疫苗没有差异[16]。

Beyfortus的获批使用，将让所有婴幼儿都有机会远离RSV感染，平安度过人生的第一个冬天。

参考资料：

1，Griffiths C, et al. Clin Microbiol Rev. 2017 Jan;30(1):277-319.

2，Piedimont G, Perez MK. Pediatrics in Review, 2014; 35(12): 519-530.

3，McLaurin KK, et al. Journal of Perinatology: official journal of the California Perinatal Association. 2016;36(11):990-6.

4，谢正德,徐保平,等.儿童呼吸道合胞病毒感染诊断,治疗和预防专家共识[J].中华实用儿科临床杂志2020年35卷4期, ISTIC PKU CA, 2022.

5，Borchers AT, Chang C, Gershwin ME, Gershwin LJ. Respiratory syncytial virus--a comprehensive review. Clin Rev Allergy Immunol. 2013 Dec;45(3):331-79.

6，Shi T, McAllister DA, O Brien KL, et al. Global, regional, and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2015: a systematic review and modelling study. Lancet. 2017 Sep 2;390(10098):946-958.

7，

8，Li Y, Johnson EK, Shi T, et al. National burden estimates of hospitalisations for acute lower respiratory infections due to respiratory syncytial virus in young children in 2019 among 58 countries: a modelling study. Lancet Respir Med. 2021 Feb;9(2):175-185.

9，Wu P, Hartert TV. Evidence for a causal relationship between respiratory syncytial virus infection and asthma. Expert Rev Anti Infect Ther. 2011. Sep; 9(9): 731 745.

10，CHANOCK R, ROIZMAN B, MYERS R. Recovery from infants with respiratory illness of a virus related to chimpanzee coryza agent (CCA). I. Isolation, properties and characterization. Am J Hyg. 1957 Nov;66(3):281-90.

11，卢根,申昆玲.《世界卫生组织推荐用于呼吸道合胞病毒感染被动免疫理想的单克隆抗体的产品特性》文件介绍与解读[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(24):1844-1847.

12，Tian D, Battles MB, Moin SM, et al. Structural basis of respiratory syncytial virus subtype-dependent neutralization by an antibody targeting the fusion glycoprotein. Nat Commun. 2017 Nov 30;8(1):1877.

13，Zhu Q, McLellan JS, Kallewaard NL, et al. A highly potent extended half-life antibody as a potential RSV vaccine surrogate for all infants. Sci Transl Med. 2017 May 3;9(388): eaaj1928.

13，Lobo ED, Hansen RJ, Balthasar JP. Antibody pharmacokinetics and pharmacodynamics. J Pharm Sci. 2004;93(11):2645-2668. doi:10.1002/jps.20178

14，Griffin MP, Yuan Y, Takas T, et al. Single-Dose Nirsevimab for Prevention of RSV in Preterm Infants. N Engl J Med. 2020 Jul 30;383(5):415-425.

15，Hammitt LL, Dagan R, Yuan Y, et al. Nirsevimab for Prevention of RSV in Healthy Late-Preterm and Term Infants. N Engl J Med. 2022 Mar 3;386(9):837-846.

16，Arnold C. 11 clinical trials that will shape medicine in 2022. Nat Med. 2021. 27, 2062 2064

17，2020年中国卫生健康统计年鉴

18，

版权声明 本网站所有注明“来源：100医药网”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于100医药网网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：100医药网”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

87%用户都在用100医药网APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->

医药网新闻