多发性骨髓瘤新药(MM)！BCMA靶向治疗Blenrep头对头优势3期临床试验:总缓解率(ORR)达到41%！

来源：互联网2022-11-11 10336039

Blenrep是世界上第一个批准的B细胞成熟抗原(BCMA)靶向治疗药物，BCMA是多发性骨髓瘤(MM)新药研发的热门靶点。

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2022年11月09日/Bioon/-葛兰素史克(GSK)最近宣布，评估Blenrep(belantamab mafodotin)治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的DREAMM-3试验没有达到无进展生存期(PFS)的主要终点。这是一项开放标签、随机、一对一、显性3期试验，旨在评估Blenrep单药疗法、pomadex联合低剂量地塞米松(PomDex)的疗效和安全性。

在本实验中，PFS的风险比为1.03(95%CI:0.72，1.47)。Blenrep治疗组的中位PFS更长(11.2个月对7个月)。次要终点包括总缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)和总生存期(OS)。Blenrep组和PomDex组的ORR分别为41%和36%。与PomDex相比，Blenrep治疗显示了更深的缓解率(非常好的部分或更好的缓解[vgpr]: 25%比8%)。

Blenrep组和PomDex组的中位随访时间分别为11.5个月和10.8个月。Blenrep治疗组的中位DOR未达到(95%CI:17.9，-1)，而PomDex治疗组的中位DOR为8.5个月(95%CI:7.6，-1)。Blenrep组和PomDex组的2个月DOR率分别为76.8%和48.4%。

Blenrep的安全性和耐受性与已知安全性一致，未发现新的安全性信号。3级角膜病变的总发病率与以前报道的数据一致。

主要分析时，OS数据整体成熟度只有37.5%。Blenrep组和PomDex组的中位OS分别为21.2和21.1个月，HR为1.14(95%CI:0.77，1.68)。

belamabmafodotin的作用机制(来自PMID:31859245)

Blenrep是世界上第一个获得批准的针对B细胞成熟抗原(BCMA)的靶向治疗药物，这是一种针对BCMA的抗体-药物缀合物(ADC)。它已被美国美国食品药品监督管理局()批准作为治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)的单一疗法，此前已接受至少4种疗法(包括一种抗CD38抗体、一种蛋白酶体抑制剂和一种调节剂)。

Blenrep是一流的人性化抗BCMA疗法，适用于那些接受当前标准护理但病情正在进展的患者。Blenrep通过各种机制靶向BCMA，它是一种在浆细胞存活中起重要作用的细胞表面蛋白，并在多发性骨髓瘤细胞中表达。

这种加速批准是基于DREAMM-2试验的结果：ORR(31%)，DOR(6个月内73%有反应的患者DOR)。该适应症的持续批准将取决于在随机3期临床试验中对临床益处的验证和描述。DREAM-3试验的数据将与监管机构共享。与监管机构的讨论正在进行中。

DREAM临床试验计划中的其他试验将继续进行。这些实验的目的是证明Blenrep在早期治疗中结合新疗法和标准护理疗法的益处，并优化Blenrep的剂量以维持疗效和减少角膜事件。DREAM-7和DREAM-8的三期试验数据预计在2023年上半年公布。

针对BCMA的MM免疫疗法(来源文件PMID:31277554)

多发性骨髓瘤是仅次于非霍奇金淋巴瘤的第二大常见血液系统恶性肿瘤。近年来，虽然在化疗、蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂沙利度胺衍生物和CD38靶向抗体等方面取得了很大进展，但几乎所有患者最终都会复发。因此，迫切需要一种新的治疗方案。

BCMA是B细胞极其重要的生物标志物，广泛存在于MM细胞表面。近年来，BCMA已成为MM和其他血液系统恶性肿瘤非常受欢迎的免疫治疗靶点。目前针对BCMA开发的免疫疗法有20多种，主要分为三大类：嵌合抗原受体T细胞疗法(以百时美施贵宝/蓝鸟生物、诺华为代表)、双重疗法。

特异性抗体（BsAb，安进为代表）、抗体药物偶联物（ADC，葛兰素史克为代表）。

Blenrep是一种新型人源化Fc-改造过的抗BCMA单抗与细胞毒制剂MMAF（monomethyl auristatin-F）通过一种非裂解链接子（药物链接技术从西雅图遗传学取得授权）偶联而成的ADC药物。Blenrep通过抗BCMA单抗靶向结合MM细胞表面的BCMA，之后迅速被MM细胞内化，在溶酶体中降解并在MM细胞内释放出非渗透性的MMAF发挥作用。MMAF是一种有丝分裂抑制剂，为抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，可使肿瘤细胞停止于G/M期并诱导caspase-3依赖的细胞凋亡。此外，Blenrep还能诱导NK细胞介导的ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用），同时诱导巨噬细胞介导ADCP（抗体依赖性细胞介导的吞噬作用）。

Blenrep通过多种细胞毒作用机制选择性作用于MM细胞，将为该类癌症提供极具潜力的下一代免疫治疗选择。目前，Blenrep也正被开发用于其他表达BCMA的晚期血液系统恶性肿瘤患者。（100医药网100yiyao.com）

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