通过全人源Lambda抗体拓展抗体药发现空间 – 伊米诺康发布全人源抗体平台新品系:ImmuMab® HKL小鼠 |
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通过全人源Lambda抗体拓展抗体药发现空间 – 伊米诺康发布全人源抗体平台新品系:ImmuMab® HKL小鼠
来源:医药魔方 2024-07-18 09:47
伊米诺康通过专利技术-超大片段跨物种原位替换技术,在ImmuMab®小鼠的基础上增加Lambda轻链可变区人源化,使得ImmuMab®小鼠的人源化免疫球蛋白可变区增加至3.2Mb。7月17日,伊米诺康宣布,已成功构建人球蛋白重链(H)、 轻链(K)和 轻链(L)基因原位替换小鼠对应基因的抗体发现模型小鼠。至此,ImmuMab HKL小鼠已包含总计约3.2Mb的人免疫球蛋白可变区基因,是全球拥有最长人免疫球蛋白可变区的抗体生成小鼠模型。
自1986年全球首个鼠源单抗药物OKT3(muromonab-CD3)上市至今,已有超过120个不同来源的抗体类药物获得批准上市,并为广泛的患者带来疾病控制甚至疾病治愈的希望。小鼠作为抗体生成的动物模型被广泛使用,但由于小鼠抗体Lambda基因在其抗体天然生成中的低频使用(约5%,不同品系有所差异),目前全球已上市抗体产品和在研管线中Lambda轻链抗体开发相对较少。截至2023年12月31日,已有14个包含Lambda轻链抗体的FDA批准上市抗体药物。这些抗体中的绝大多数均来自于转基因小鼠或者体外展示技术。
包含Lambda轻链抗体的FDA已批准上市抗体药物
在人体内,天然发生的Lambda轻链抗体占约35%,是人类适应性免疫的重要组成部分。不同个体在受到不同免疫原刺激时所产生的免疫库也有着不同的轻链偏好性。在针对同一抗原的免疫库中,Lambda抗体可以识别部分Kappa抗体弱识别甚至不识别的表位。因此,使用包含人Lambda轻链的抗体生成模型可以打破野生鼠免疫中Lambda轻链的生成限制,显著增强免疫库的表位覆盖面,提升获得优势候选抗体序列的成功率。
伊米诺康通过专利技术-超大片段跨物种原位替换技术,在ImmuMab 小鼠的基础上增加Lambda轻链可变区人源化,使得ImmuMab 小鼠的人源化免疫球蛋白可变区增加至3.2Mb。为行业提供多样性和可开发性更高的Lambda抗体免疫库来源。
对于绝大多数抗原,特别是在创新靶点的早期研究中,由于难以通过理论预测优势抗体的轻链偏好,通过在免疫过程增加能产生丰富Lambda抗体的全人源抗体小鼠,可以避免在研发早期错失优势分子,从而提升药品研发成功的可能性。
目前,伊米诺康已构建了多个平台,包括ImmuMab 全人源抗体小鼠、ImmuMab Heavy 全人源单重链抗体小鼠、ImmuAlpaca 羊驼抗体小鼠和ImmuMab Light 全人源共同轻链抗体小鼠。通过不断创新体内抗体发现平台,伊米诺康将持续助力合作伙伴从源头提升药物开发成功的可能性。
伊米诺康的多平台战略不仅扩展了抗体发现和开发的潜力,还为解决复杂疾病提供了更多的治疗选择。我们期待与全球研发伙伴合作,使用或引进我们的创新抗体发现平台,共同为全球患者提供更安全、更有效的治疗方案。
关于超大片段跨物种原位替换技术(Massive-fragment Across Species In situ Replacement Technology, MASIRT )
伊米诺康核心技术:单次 Mb 级超大片段跨物种原位替换技术。可快速实现包括全人源抗体小鼠,羊驼纳米抗体小鼠,全人源抗体兔等多物种抗体发现平台的搭建。
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