Cell子刊：清华大学唐海东团队揭示PD

Cell子刊：清华大学唐海东团队揭示PD-L1新作用——在癌症免疫原性化疗中保护肿瘤相关树突细胞免于铁死亡

来源：生物世界 2024-11-09 10:25

研究表明，PD-L1不仅作为经典的免疫检查点分子发挥作用，还可以通过抑制树突状细胞中的铁死亡，增强抗肿瘤免疫应答。

清华大学药学院唐海东课题组在 Cell 子刊 Cell Reports 上发表了题为：PD-L1 protects tumor-associated dendritic cells from ferroptosis during immunogenic chemotherapy 研究论文。

该研究揭示了PD-L1在原性化疗期间保护肿瘤相关树突细胞免于铁死亡，为癌症治疗策略的优化提供了新视角。

该研究聚焦PD-L1在免疫原性化疗中的作用及其机制。研究发现，在PD-L1缺失的情况下，树突状细胞对化疗药物更加敏感，易发生铁死亡（ferroptosis），这是一种依赖铁的细胞程序性死亡方式，通常伴随脂质过氧化物的积累。铁死亡的发生导致树突状细胞数量减少，从而削弱了机体的抗应答。

从机制上来说，PD-L1通过调节SLC7A11（一种关键的抗氧化分子）的表达，抑制脂质过氧化物的累积，防止树突状细胞发生铁死亡。PD-L1的缺失导致SLC7A11表达下调，脂质过氧化水平上升，从而增强了化疗药物对树突状细胞的细胞毒作用。

此外，在PD-L1缺失的小鼠中，研究团队观察到肿瘤特异性T细胞的激活显著下降，表明PD-L1对树突细胞存活及其抗原递呈功能至关重要。在进一步的临床研究中，研究团队还发现癌症患者树突细胞上PD-L1的表达水平与其接受免疫原性化疗后的治疗效果存在显著相关性。这一观察提示，PD-L1不仅在抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用，其表达水平还可能成为预测患者化疗反应的生物标志物。

在树突状细胞中，PD-L1保护Slc7a11 mRNA免于降解，从而防止细胞发生铁死亡

该研究表明，PD-L1不仅作为经典的免疫检查点分子发挥作用，还可以通过抑制树突状细胞中的铁死亡，增强抗肿瘤免疫应答。PD-L1通过上调SLC7A11的表达，抑制脂质过氧化，保护树突细胞免受化疗药物的毒性影响。这一保护作用的缺失会导致树突细胞死亡，从而减弱肿瘤特异性T细胞的激活，最终削弱机体的抗肿瘤能力。

该研究为PD-L1在癌症治疗中的多重功能提供了新的见解，揭示了它在保护免疫细胞免受化疗毒性影响方面的作用。未来，通过深入研究PD-L1在不同类型肿瘤和治疗方案中的作用，可能会推动更为精确的联合治疗策略的发展。

清华大学药学院唐海东副教授为论文通讯作者，清华大学药学院博士生肖恺民、张丝琳、彭琦（已毕业）、福建医科大学附属第二医院杜玉霞博士为论文共同第一作者。清华大学博士生姚习悦、吴欣欣提供了重要实验帮助。

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