《细胞》子刊：肥胖致胰岛素抵抗的原因，竟然搞错了？科学家发现问题主要在大脑对营养过剩“反应过激”

肥胖是2型的主要风险因素之一。相较正常体重个体，超重个体患糖尿病风险超过3倍，肥胖个体风险更是10倍以上。

而糖尿病的发生更是非常隐匿的，在肥胖出现之前，就能够以胰岛素抵抗的形式悄悄潜伏，带来葡萄糖不耐、脂肪组织、肝脂肪变性等问题。

传统观点认为，这首先是靶组织中胰岛素信号传导出了问题，但这与实际情况却产生了一定的分歧。有研究结果发现，胰岛素信号受损并不能够完全解释胰岛素抵抗，在肥胖早期，细胞胰岛素信号通路还完好的阶段，胰岛素已经不能在肝脏和脂肪等靶组织中起效了。

Christoph Buettner一直都非常关注大脑调节代谢和其中胰岛素的作用，他想到了另外一条有关的通路，交感神经系统。

交感神经系统通过去甲肾上腺素等儿茶酚胺类神经递质参与调控代谢，它还控制胰素释放与胰岛素打擂台。不过交感神经系统具体拿的什么剧本我们并不清楚。

既往研究交感神经作用普遍依赖于切除模型，本次研究中则使用了一种新的模式小鼠（TH△per），这种小鼠可以用他莫昔芬诱导条件敲除酪氨酸羟化酶，使外周组织的交感儿茶酚胺水平显著降低90%以上，但中枢水平维持不变，如此避免了旧模型的潜在问题。

研究者给小鼠实行了短期增肥计划，鼠粮换成了富含脂肪的高脂饮食（HFD）。有趣的事情发生了，TH△per小鼠和对照的正常小鼠同样大吃大喝、同样长胖不少、空腹胰岛素水平相当，但 TH△per小鼠空腹血糖、葡萄糖耐受等指标并未像对照组小鼠一样恶化。