高达85%!礼来潜在首创口服小分子显著降低心血管事件高风险成人Lp(a)水平

11月18日，礼来宣布每日口服一次（a）[Lp(a)]选择性抑制剂muvalaplin 的一项II期研究结果。研究表明，muvalaplin能显著降低成人体内升高的Lp（a）水平，达到了主要终点（即从基线到第12周的Lp（a）变化百分比）。

礼来正在评估一种强效、多价的小分子药物muvalaplin，它通过阻断载脂蛋白（a）[apo（a）]和载脂蛋白B（apoB）之间的初始相互作用来抑制Lp（a）的形成。在美国，约有 20% 的人，即大约 6300 万人，Lp（a）水平较高。Lp（a）水平升高可使心脏病发作的风险增加一倍甚至两倍，并与其他心问题相关。

在为期12周的研究中，与安慰剂相比，muvalaplin（10mg、60mg和240mg）能明显降低Lp（a）水平。使用完整Lp（a）测定法，安慰剂调整后的降低率高达85.8%，使用apo（a）测定法，降低率高达70.0%。

具体来说，使用完整Lp（a）测定法，降幅分别为47.6%（10mg）、81.7%（60mg）和85.8%（240mg）；使用apo（a）测定法，降幅分别为40.4%（10mg）、70.0%（60mg）和68.9%（240mg）。

Muvalaplin的所有三个测试剂量（10mg、60mg和240mg）都达到了次要终点。三种测试剂量在降低Lp（a）阈值方面均达到了学意义，60mg和 240mg剂量在降低apoB方面也达到了统计学意义。这些数据还表明：

使用完整Lp（a）检测法，在第 12 周达到Lp（a）水平低于 125 nmol/L 的参与者比例分别为64.2%（10mg）、95.9%（60mg）和 96.7%（240mg），而安慰剂组为 6.0%。

通过apo（a）检测，Lp（a）水平低于125 nmol/L的参与者比例为38.9%（10mg）、81.9%（60mg）和77.4%（240mg），而安慰剂组为3.6%。 所有剂量的apoB水平都有所下降，安慰剂调整后的降幅分别为8.9%（10mg）、13.1%（60mg）和16.1%（240mg）。

muvalaplin组和安慰剂组的不良反应相似。安慰剂组中有 14.9%、10 毫克组中有 5.9%、60 毫克组中有 14.3%、240 毫克组中有 14.7%发生了与研究药物相关的治疗突发不良事件。各治疗组导致停药的不良事件发生率从0到8.8%不等，均为单一事件，分布于各系统器官。研究中没有死亡报告。

高水平的Lp（a）已被证明是动脉粥样硬化性心的一个重要风险因素，影响着全球十多亿成年人，"维多利亚心脏医院和研究所所长、澳大利亚莫纳什大学教授Stephen J. Nicholls表示： 目前的降疗法未被批准用于降低Lp（a）水平，这凸显了心血管疾病患者的需求尚未得到满足。这些数据代表了所需的科学进步，有可能通过每日一次的药片降低心脏病发作或中风等的风险。

虽然治疗Lp（a）的注射方法目前正处于III期开发阶段，包括礼来自己的lepodisiran项目，但这些是口服方法的首个积极的II期数据，"礼来研究实验室和代谢研究集团副总裁Ruth Gimeno表示： 我们很高兴看到这些有前景的结果，并期待着进一步探索muvalaplin的下一步发展。

此前，礼来的一年一针RNAi疗法Lepodisiran（LY3819469）也有惊艳表现，其首个人体研究结果显示单剂量Lepodisiran可将有害风险因子Lp(a)降低94%，并持续近一年。

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