Cell Metabolism:北京大学肖瑞平团队揭示肿瘤引起脂肪不可逆消耗的关键机制 |
![]() |
来源:生物世界 2025-03-03 14:01
该研究发现,在癌症恶病质中,MIF-ACKR3 信号通路通过损害脂肪生成,导致不可逆的脂肪丢失,而抑制 MIF-ACKR3 信号通路,能够有效缓解脂肪组织萎缩及其他恶病质临床表现。癌症恶病质(Cancer cachexia)是晚期癌症患者中常见的病症,患者会出现极度消瘦、食欲不振、身体机能严重衰退等症状,直接导致约 20% 的癌症患者死亡。
癌症恶病质的发病机制是一个千年未解的医学难题,目前仍缺乏有效的治疗药物。揭示肿瘤恶液质的病理机制和关键分子,并有针对性的开发干预手段,对于改善癌症患者的,增强患者对癌症治疗的耐受能力,以及延长患者的生存期具有重要意义。
北京大学肖瑞平和胡新立团队于 2024 年在 Nature Metabolism 期刊发表论文【1】,揭示了产生的乳酸作用于成熟脂肪细胞中的乳酸受体 GPR81,促使脂肪细胞能量过度消耗,导致成熟脂肪细胞中存储的脂质加速分解,是引起癌症恶病质发生发展的重要原因。
运动健身也能产生大量乳酸,燃脂减重,为什么只有癌症恶病质的消瘦是不可逆的?运动引起的健康减脂和肿瘤引起的病理性脂肪萎缩之间的本质差别是什么?
2025 年 2 月 27 日,肖瑞平和胡新立团队在 Cell Metabolism 期刊发表了题为:MIF-ACKR3 causes irreversible fat loss by impairing adipogenesis in cancer cachexia 的研究论文【2】。
该研究发现,在癌症恶病质中,MIF-ACKR3 信号通路通过损害脂肪生成,导致不可逆的脂肪丢失,而抑制 MIF-ACKR3 信号通路,能够有效缓解脂肪组织萎缩及其他恶病质临床表现。
该研究将荷瘤小鼠与经过长期运动的小鼠的皮下脂肪组织进行了比较,发现两者的脂肪分解过程都有增强,但荷瘤小鼠脂肪组织中的炎症反应加重,特别是脂肪生成能力严重受损。
进一步,他们分析了肿瘤细胞与脂肪之间的相互作用。发现来自肿瘤细胞的一种细胞因子 MIF 通过与脂肪干细胞上的受体 ACKR3 的相互作用,激活了脂肪干细胞的炎症反应,增强了炎症因子的分泌,使得脂肪干细胞向炎性及纤维化增强的方向发展,而分化为成熟脂肪细胞的能力则显著下降。而在长期运动后,小鼠血液中的 MIF 水平有所降低,皮下脂肪组织中炎性的脂肪干细胞数量保持相对稳定,脂肪前体细胞数量有所增加。
上述主要结论在癌症患者中得到了进一步证实。、及患者血液中 MIF 水平显著升高并与他们的体重下降程度呈现高度相关性。研究团队进一步在小鼠中通过遗传学方法或药物抑制 MIF-ACKR3 信号通路,能够有效缓解脂肪组织的萎缩及其他恶病质的临床表现。
该研究的核心发现:
医药网新闻
- 相关报道
-
- 【参会指南】9月26-27日,2025(第九届)细胞外囊泡前沿与转化大会(厦门站)即将开幕! (2025-09-18)
- 西湖大学最新Cell子刊论文:利用孕妇肠道菌群预测早产风险 (2025-09-17)
- Cell:高分子量tau蛋白抑制海马体神经元活动,导致阿尔茨海默病的认知衰退 (2025-09-17)
- 两篇《自然》:肺癌私联神经元!科学家首次发现小细胞肺癌细胞会在脑内与神经元形成突触,借助电信号促进肿瘤生长 (2025-09-16)
- Sci Adv:新型双特异性抗体有望成为抗击巨细胞病毒的“免疫特种兵” (2025-09-16)
- 《神经病学》:代糖或伤认知!8年随访发现,摄入较多代糖与记忆力、语言流畅性和整体认知能力下降速度提升32%、173%和62%相关 (2025-09-16)
- Nature子刊:超越ADC,中国博后发明ABC药物,重拳出击,精准靶向 (2025-09-16)
- Cell子刊:“滴血验癌”新突破,王延博/张硕等利用细胞外囊泡,精准检测10多种癌症 (2025-09-16)
- 47亿!派林生物易主中国生物,血液制品行业格局将重塑 (2025-09-15)
- 【9月16日直播预告】从样本到洞察:蛋白质组学智能实验室的自动化流程与AI高效赋能 (2025-09-15)
- 视频新闻
-
- 图片新闻
-
医药网免责声明:
- 本公司对医药网上刊登之所有信息不声明或保证其内容之正确性或可靠性;您于此接受并承认信赖任何信息所生之风险应自行承担。本公司,有权但无此义务,改善或更正所刊登信息任何部分之错误或疏失。
- 凡本网注明"来源:XXX(非医药网)"的作品,均转载自其它媒体,转载目的在于传递更多信息,并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。本网转载其他媒体之稿件,意在为公众提供免费服务。如稿件版权单位或个人不想在本网发布,可与本网联系,本网视情况可立即将其撤除。联系QQ:896150040