Gastroenterology:令人吃惊!克罗恩病竟与EBV感染存在关联 |
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来源:100医药网 2025-03-12 11:36
一项发表在Gastroenterology 期刊上的纵向研究系统地研究了病毒在克罗恩病中的作用,并发现了强有力的证据表明EBV感染易使人患上克罗恩病。克罗恩病(Crohn s disease)是一种使人衰弱的炎症性肠病,有许多已知的致病因素,包括肠道微生物组中促进炎症环境的的细菌变化。如今,克罗恩病首次与一种病毒联系在一起,特别是爱泼斯坦-巴尔病毒(Epstein-Barr virus, EBV),已知EBV会引起传染性单核细胞增多症(mononucleosis)。
科学家们已经观察到克罗恩病患者肠道中EBV水平升高,并发现EBV与克罗恩病以外的自身疾病(包括、症和)之间存在关联。但是,EBV和克罗恩病哪一个先出现呢?
波士顿儿童医院胃肠病学、肝病学和营养科的研究员Anubhab Nandy博士说, 这是一个典型的鸡和蛋的问题。
一项发表在Gastroenterology 期刊上的纵向研究系统地研究了病毒在克罗恩病中的作用,并发现了强有力的证据表明EBV感染易使人患上克罗恩病。
追踪EBV和克罗恩病
Nandy及其同事们分析了一组年龄在20至24岁之间、最初健康的新兵的数据,这些新兵在服役期间定期提供血清样本。他们用哈佛医学院的研究合著者Stephen Elledge博士开发的高通量检测方法VirScan对这些样本进行了测试。VirScan能够检测针对多种病毒的抗体,从而深入了解病毒暴露情况。
与健康对照组相比,样本中抗EBV抗体阳性的新兵最终患克罗恩病的可能性是健康对照组的三倍。有趣的是,EBV暴露的证据比克罗恩病的早了五到七年。
波士顿儿童炎症性肠疾病中心主任Scott Snapper医学博士说, 我们进行这项研究不是为了寻找EBV;我们是在寻找任何可能引发炎症性肠病的病毒。然后,当EBV流行时,我们通过更详细的测试非常具体地研究了对EBV的免疫反应。 这些测试证实并加强了VirScan的发现。
Nandy及其同事们接下来在第二个队列---5000多名克罗恩病患者的一级亲属儿童(中位年龄;11岁)---中寻找抗EBV抗体。在该队列中,EBV不是克罗恩病后续诊断的学显著预测因素。Snapper推测,由于共同的遗传或环境因素,克罗恩病患者的一级亲属可能已经使他们面临更高的风险,从而混淆了与EBV的关联。
EBV与免疫系统
另一种可能性是EBV对儿童免疫系统的影响不同,也许是因为儿童在EBV暴露时不太可能患上传染性单核细胞增多症。Snapper说, 在生命早期对某些有机体做出反应可能会增强免疫系统,从而预防免疫介导的疾病。
Nandy和Snapper如今想弄清楚EBV在分子水平上对人们有什么作用,使他们更容易患克罗恩病。一种可能性是,这种病毒具有与人类基因相互作用的某些基因或分子,这些基因或分子与自身免疫疾病的易感性有关。另一种可能性是与EBV产生的一种抗炎蛋白有关,这种抗炎蛋白与哺乳动物IL-10非常相似。暴露于这种抗炎蛋白的人可能会产生针对它的抗体,阻止他们自己的IL-10发挥作用,使他们容易患上炎症性疾病。
Snapper说, 从机制上讲,我们需要准确了解EBV如何改变免疫系统,导致克罗恩病。如果能弄清楚这些机制,就可以想出新的疗法。 ( 100yiyao.com)
参考资料:
Anubhab Nandy et al, , Gastroenterology (2025). DOI: 10.1053/j.gastro.2025.01.247.
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